Clearance-ul renal de droguri, mecanisme, caracteristicile lor cantitative și calitative.
Clearance-ul renal - este o măsură a volumului plasmei din sânge, care este eliminat de droguri în rinichi unitate de timp: CI (ml / min) = U x V / P, unde U - concentrația de medicament per ml de urină, V - volumul de urină pe minut și P = concentrația PM per ml de plasmă.
Clearance-ul renal mecanisme și caracteristicile acestora:
1. Filtrarea. PM emis de filtrare va avea doar clearance-ul GFR egal (125-130 ml / min)
Determinat: fluxul sanguin renal, iar fracția PM capacitatea de filtrare renală nelegat.
Cele mai multe medicamente au greutăți moleculare scăzute și, prin urmare, se filtrează în mod liber glomerular din plasmă.
2. secreție activă. PM, izolat prin filtrare și clearance-ul complet de secreție va fi egală cu clearance-ul plasmatic renal (650 ml / min)
tubilor renali conține două sisteme de transport. care pot aloca preparatele ultrafiltrat, unul pentru acizi organici și baze organice la alta. Aceste sisteme necesită energie pentru transport activ împotriva unui gradient de concentrație; ei - un loc de concurență pentru operatorul de transport a unor medicamente cu alții.
Determinat: rată maximă de secreție, volumul de urină
3. reabsorbția. Valoarea clearance-ului între 130 și 650 ml / min sugerează că filtrele PM eliberat și parțial re reabsorbit
Reabsorbție are loc pe tot canalul renal, în funcție de polaritatea medicamentele sunt reabsorbite non-polar, lipofile.
Determinat: pH-ul și ionizare al PM primar
O serie de indicatori, cum ar fi vârsta, utilizarea în comun a mai multor medicamente, boala afectează în mod semnificativ clearance-ul renal:
clearance-ul redus A) insuficiență renală ® LS® niveluri ridicate de droguri în sânge
B) ® proteine din zer pierdere glomerulonefrite, care au fost disponibile și de obicei legate PM ® crește fracția liberă a nivelului medicamentului în plasmă
Factorii care afectează clearance-ul renal al medicamentelor. clearance-ul Dependența de proprietățile fizico-chimice ale medicamentelor.
Factorii care afectează renală Cl.
A) filtrare glomerulară
B) rata fluxului sanguin renal
B) rata maximă a secreției
D) fracția nelegată în sânge
Dependența de clearance-ul renal al proprietăților fizico-chimice ale LP:
modele generale: 1) medicamente polare nu sunt reabsorbite, nepolare - reabsoarbe 2) medicamente ionice sunt secretate fără ion - nu secretat.
Substanțe neionice I. nepolare: Filtre numai forme nelegate nu secretată, reabsorbite
Clearance-ul renal este mic și este determinată de: a) fracția de medicamente în nelegat de sânge b) volumul de urină
II. Substanțe neionice Polar: filtrate în formă nelegată, nu secretă, nu resorbit
Clearance-ul renal ridicată este determinată de: a) fracția de medicamente, fără legătură cu sînge b) o rată de filtrare glomerulară
III. Ionizate în urină sub formă non-ionic nepolare: filtre, secretată activ, nepolare resorbit
Clearance-ul renal este determinat prin: a) fracția de medicamente utilizate în PM nelegat) fracțiunea de sânge, ionizat în urină), volumul de urină
IV. Ionizate în urină sub formă ionizată polare sunt filtrate, secretată activ, nu resorbit
Clearance-ul renal este determinat prin: a) fluxul sanguin renal și a ratei de filtrare glomerulară; b) cu o rată maximă de secreție
Clearance-ul hepatic al medicamentelor, determinanți și constrângerile sale. medicamente ciclu enterohepatic.
Mecanisme clearance-ului hepatic:
1) metabolismul (biotransformare) prin oxidare, reducere, alchilare, hidroliză, conjugare și altele asemenea. D.
Strategia de bază a metabolismului xenobioticelor: substanta nepolar ® polare (hidrofile) metaboliți în urină produsă.
2) Secreția (substanțe netransformate în excreție biliară)
Numai substanțele polare cu greutate moleculară> 250 transportat activ în bilă (acizi organici, baze).
Factorii determinanți ai clearance-ului hepatic:
A) Viteza fluxului sanguin în ficat
B) Rata maximă de excreție sau metabolice transformări
In) Km - constanta Michaelis
D) fracția de proteină nelegat
Restricții clearance-ului hepatic:
1. Dacă Vmax / Km este mare → Cl Pec = rata fluxului sanguin la nivelul ficatului
2. Dacă mediile Vmax / Km → Cl = suma tuturor factorilor
3. Dacă Vmax / Km mic → Cl imprimat este mic, limitat
Entero ciclu PM - O serie de medicamente și a produselor lor de conversie în onoruri semnificative coli-excretați în bilă în intestin, în cazul în care parțial excretată în primele incrementele și parțial - în mod repetat absorbite în fluxul sanguin. re-intră în ficat și excretat în intestin.
Eliminarea hepatică a medicamentelor pot fi modificate semnificativ boli de ficat, varsta, dieta, genetica, durata (de exemplu, datorită inducției enzimelor hepatice) de prescriere și de alți factori.
Factorii care modifică clearance-ul de droguri.
1. Interacțiunea medicamentelor la nivelul: secreție renală, transformarea biochimice, fenomene de inducție enzimatică
2. Boli renale: tulburări de sânge, leziuni renale acute și cronice, consecințele bolii renale lungi
3. Boală hepatică: ciroză alcoolică, ciroza primară, hepatita, hepatom
4. Boli ale tractului digestiv și a organelor endocrine