Exitus acta Probat
( „Acțiunea este verificat rezultatul“ Ovid, latină.)
carbapeneme
Caracteristici generale. Carbapeneme, care includ imipenemtsilastatin și meropenem, constituie un grup de recent dezvoltat antibiotic ®-lactamic cu un spectru larg de activitate împotriva microorganismelor gram +, și anaerobe gram. Imipenemtsilastatin este primul antibiotic din acest grup, care a devenit disponibil pentru utilizare. Proximale Medicamentul tubilor renal este metabolizat de enzima dehidropeptidaza-1 (DGP- # 8201; 1), astfel încât acesta poate fi utilizat numai în combinație cu cilastatin (în raportul 1: 1) care inhibă în mod specific DHP-1. Adăugarea la cilastatin imipenem mărește excreția renală de imipenem între 5-40% la 70%, care atinge concentrații depășind cu mult concentrația minimă inhibitorie (CMI) pentru microorganismele care cauzează infecții ale tractului urinar. La adulți, imipenem-cilastatin datorită spectrului foarte larg al activității antimicrobiene și insensibilitatea relativă la multe ®-lactamazelor pot fi utilizate într-un număr suficient de mare de infecții.
Activitatea antimicrobiană. Imipenem-cilastatin și meropenem sunt caracterizate printr-o activitate foarte ridicată împotriva majorității clinice importante microorganisme aerobe și anaerobe. Ambele medicamente sunt rezistente la hidroliză cu aproape toate majore ®-lactamazelor. Cu toate acestea, imipenem și meropenem o mai mică măsură, sunt antibiotice care pot provoca inducția I # 8209; cromozomale ®-lactamază Enterobacteriaceae. Desigur, există diferențe în activitate împotriva anumitor microorganisme, dar ambele carbapenemic suficient de activ împotriva următoarelor microorganisme: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes (meropenem), streptococii de grup A, S.agalactiae. enterococilor, S. pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa. specii Bacteroides și microorganisme anaerobe.
Farmacocinetica. Timpul de înjumătățire a imipenem la copii mai mari de 3 luni. și la adulți este de aproximativ 1 oră poate fi efectuată astfel încât 30 # 8209 ;. formulare perfuzie min de 4 ori pe zi. Când se utilizează imipenematsilastatina la adulți cu insuficiență renală sau leziuni funcției preexistente ale sistemului nervos central pot apărea convulsii. Sa constatat că acest efect este dependent de doză. Nu este clar care dintre cele două substanțe responsabile pentru aceste crampe - și cilastatină. Din cauza acestor preocupări, imipenem-cilastatin la restricții pediatrice se aplică. Cu toate acestea, în prezent, imipenemul cilastatin este utilizat în mod regulat ca primă alegere în tratamentul infecțiilor cauzate de enterobacterii, și infecții intra-abdominale. Despre convulsii meropenem în tratamentul a fost până în prezent nu rapoarte de timp.
Indicații pentru utilizarea carbapeneme:
- infecții intra-abdominale cauzate de o combinatie de microorganisme aerobe și anaerobe;
- infecții ale țesuturilor moi complicate;
- infecție immunonesostoyatelnyh la pacienți, inclusiv nou-nascuti;
- infecții cauzate de enterobacterii.
Imipenematsilastatina Eficacitatea clinică în tratamentul acestor infecții este suficient de mare și depășește 70%. Folosind, în ansamblu, nu este însoțită de efecte secundare grave, dar a observat, uneori, greață și vărsături; Acest efect se datorează în mare parte cu rata de perfuzie.
Un grup reprezentativ de carbapeneme - meropenem, precum și imipenem \ cilastatin, caracterizat printr-un spectru foarte larg de acțiune antimicrobiană. Procesele care implică mai mult de 6 mii. Adulții au demonstrat că este antibiotic în condiții de siguranță, iar efectele secundare sunt rare, convulsii, atunci când sunt utilizate nu apar. Studiile privind farmacocinetica și eficacitatea meropenem la copiii care suferă de boli infecțioase nu este suficient, dar rezultatele, în special cele obținute în tratamentul meningitei, este destul de satisfăcătoare.
Un mare avantaj atât o rezistență la carbapeneme ®-lactamaze cu spectru larg de acțiune. Potrivit rapoartelor, sunt utilizate următoarele dozaje: imipenem-cilastatin intravenos la 15-25 mg / kg (copii) și 0,5-1 g (adulți) de 4 ori pe zi; meropenem intravenos la 40 mg / kg (copii) și 1 g / kg (adulți) de 3 ori pe zi.
monobactami
Caracteristici generale. Cele mai utilizate pe scară largă în prezent un antibiotic din grupa monobactame, aztreonam a fost înregistrată la sfârșitul anului 80 # 8209; s, cu toate acestea, utilitatea clinică a acestui instrument pentru tratamentul diferitelor infecții a fost evaluată numai la începutul anilor 90 # 8209; s. De droguri are mai multe calitati unice, care ocupă un loc special printre antibiotice. Atunci când este utilizat foarte rar au efecte secundare. Cu toate acestea, preparatul nu intră în reacție încrucișată cu alte antibiotice ®-lactam, foarte eficace față de microorganisme gram-negative, inclusiv P.aeruginosa. Mecanismul de acțiune similar cu cel al peniciline, care sunt cunoscute pentru a inhiba sinteza peretelui celular bacterian.
Activitatea antimicrobiană. Aztreonam este un antibiotic bactericid, care este deosebit de activ împotriva organismelor Gram-negative; organisme Gram-pozitive și anaerobi insensibil la acesta. Sensibil la aztreonam următoarele bacterii: Enterobacteriaceae. inclusiv E. coli, Klebsiella pneumoniae. tipuri de Proteus. inclusiv Proteus mirabilis și Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri și marescens Serratia. prezintă, de asemenea, o mare activitate in vitro și in vivo împotriva P.aeruginosa. dar nu și împotriva altor specii de Pseudomonas. Tipuri de Acinetobacter. în general, sunt rezistente la aztreonam. Alte microorganisme gram-negative foarte sensibile sunt H.influenzae. N.gonorrhoeae. precum și tipurile de Salmonella și Shigella.
Farmacocinetica. Timpul de înjumătățire plasmatică la adulți este de aproximativ 2 ore. Și sugarii prematuri crește aproape până la 5 ore. Activitatea de legare la proteinele din aztreonam este de aproximativ 56%. După difuzie continuă intramusculară sau intravenoasă apare în țesut; aztreonam pătrunde bine în spațiul lichid cefalorahidian la pacientii cu meningita bacteriana. Concentrația în urină este mai mare de 100 mcg / ml după 24 de ore. După administrarea intravenoasă, concentrațiile mari sunt, de asemenea, realizate în bilă, peritoneală, sinovială și fluide „blistering“. Concentrația în spută inferior (2-5%) și foarte mică (mai puțin de 1%) în laptele matern. Aztreonam Eliminarea are loc în principal prin rinichi prin excreție tubulară activă. Excreție, de asemenea, realizat parțial prin metabolizare în ficat.
Indicații pentru utilizarea aztreonamului:
- infecții severe cauzate de bacterii Gram-negative rezistente la aminoglicozide sau ®-lactamice ale unui spectru larg;
- infecții cauzate de microorganisme Gram-negative la pacienții cu alergie la antibiotice ®-lactam;
- aceeași infecție - pacienții cu insuficiență renală severă;
- sepsis cauzate de organisme gram-negative la nou-născut;
- infecții endobronșiceprovocate de P.aeruginosa. la pacienții cu fibroză chistică;
- infecții complicate ale tractului urinar cauzate de organisme gram-negative (ca tratament alternativ sau aminoglicozide ®-lactam antibiotice);
- meningitei bacteriene cauzate de organisme gram-negative (ca alternativă la tratamentul cefalosporină generația a treia).
Studiile clinice. Eficiența și fiabilitatea tratamentului aztreonam infecțiilor cauzate de bacterii Gram-negative, în special la copii, este prezentat în mai multe studii. Recent documentat eficacitatea aztreonam în tratamentul septicemiei neonatale și a meningitei bacteriene cauzate de organisme gram-negative; Efectele secundare sunt rare.
Aztreonam este o alternativă la aminoglicozide sau antibiotice ®-lactamice cu spectru larg de acțiune în tratamentul infecțiilor severe cauzate de microorganisme Gram-negative, mai ales la sugari.
glicopeptide
Caracteristici generale. În prezent, înregistrat două antibiotice din grupul glicopeptidelor vancomicină și teicoplanină. Vancomicina a fost dezvoltat în 1956, dar apoi înregistrarea a fost făcută în absența rezultatelor studiilor toxicologice și farmacologice. Inițial, pe baza observațiilor clinice, sa presupus că vancomicină nefrotoxicitate ridicată și ototoksichnostyu, dar mai târziu, în experimentele pe animale și în studiile clinice nu a fost confirmată. Utilizarea vancomicină în timpul primelor zile poate fi însoțită de o reacție anafilactică cauzată de eliberarea de histamină. Această reacție este, de asemenea, menționată ca un sindrom de „omul roșu“ (din limba engleză. «Redman»).
Teicoplanin - relativ recent dezvoltat antibiotic glicopeptidic, care poate fi folosit ca o alternativă la vancomicina pentru tratamentul infecțiilor gram-pozitive, în special cauzate de microorganisme rezistente la meticilină. In contrast, vancomicina, este foarte legat de proteinele serice (peste 70%) și are un timp de înjumătățire foarte lung în ser (peste 50 de ore). Teicoplanin poate fi administrat fie intravenos sau intramuscular 1 dată pe zi; când efectele secundare utilizate apar mai puțin frecvent decât cu vancomicină.
Activitatea antimicrobiană. Activitatea ambelor medicamente este aproximativ același și este îndreptat împotriva S.aureus. coagulazo-negativ stafilococi, streptococi și clostridii. Ambele medicamente sunt de asemenea activi împotriva stafilococi rezistente la meticilină.
Farmacocinetica. Timpul de înjumătățire a variat de la 33,7 ore. Premature la 2 ore. La copiii mai mari și adulți. La fel ca și în cazul altor antibiotice, nou-născut trebuie să fie o reducere semnificativă a dozei de vancomicină. Teicoplanin absorbția orală este insuficientă, astfel că este la fel ca vancomicina, poate fi administrat numai intravenos. Excepția este tratamentul oral al colitei pseudomembranoase. Teicoplanina, vancomicină în contrast, poate de asemenea fi administrat intramuscular, nu există plângeri de durere. semiperioada finală de teicoplanină variază în diferite studii de la 32 până la 130 de ore. Acestea și alte observații din nou confirmă că diffuses teicoplanin încet în țesutul, concentrații mari au fost gasite in plamani si oase, ficat, rinichi, glandele suprarenale, splina și țesuturile moi. In lichidul cefalorahidian penetrează lent și slab, excreția are loc în principal prin rinichi. Pacienții cu insuficiență renală necesită titrare individuală.
Studiile clinice. Studiile au arătat că teicoplaninei, administrată o dată pe zi, este de încredere și eficient în tratamentul infecțiilor gram-pozitive la sugari și copii mai mari, în special în tratamentul infecțiilor țesuturilor moi și infecții stafilococice la nou-nascuti.
Teicoplanina este o alternativă bună la vancomicină în tratamentul infecțiilor gram-pozitive. Bun profil fiabilitate și posibilitatea de a introduce 1 pe zi prin injecție intramusculară, alături de eficiență și de înaltă securitate un instrument foarte convenabil pentru utilizarea ambulatoriu, de exemplu, în tratamentul infecțiilor osoase și ale țesuturilor moi fac.
Nu atât de mult timp în urmă, a fost sintetizat și introdus în practica clinică a noii dalvabantsin glicopeptidic semi-sintetice. Studiind activitatea antistaphylococcal a arătat prezența proprietăților bactericide ale medicamentului împotriva tulpinilor meticilino-sensibile și rezistente la meticilină de S.aureus. Atunci când se compară diferite regimuri de dozare dalvabantsina arătat că administrarea de 2 ori pe săptămână este bine tolerat si are o eficacitate clinică ridicată în tratamentul infecțiilor gram-pozitive. Rezultatele au fost atât de convingătoare, care a dus la concluzia fezabilitatea studiilor privind eficacitatea medicamentului într-un regim de dozare o dată pe săptămână.
oxazolidinone
Linezolidul (ZYVOX) este primul de oxazolidinonă - o nouă clasă de medicamente antibacteriene sintetice. De preferință, are un efect bacteriostatic și spectru îngust de activitate. Principala valoare clinică a linezolidului este în acțiune pe coci gram pozitivi, care sunt rezistente la multe alte antibiotice, inclusiv MRSA (rezistent la meticilină), pneumococi rezistent la penicilină și enterococi rezistenți la vancomicină. Disponibilitatea formelor de dozare orale și intravenoase pot fi folosite linezolid pentru terapia secvențială.
Spectrul de activitate. Cocilor Gram pozitivi: stafilococ S.aureus (inclusiv MRSA), stafilococi coagulazo-negativi; Streptococi, inclusiv formatoare de spori - Clostridia (cu excepția C.difficile), nesporogen - peptostreptokokki, prevotelly, unele tulpini B.fragillis. flora Gram negativ la oxazolidinil stabil.
Farmacocinetica. Ei bine absorbit din tractul gastro-intestinal, biodisponibilitatea (aproximativ 100%) nu este afectată de alimente. Este distribuită rapid în țesuturi, care au o aprovizionare de sange bun, este metabolizat în ficat. Excretată în urină, în principal într-o stare inactivă. de înjumătățire este de 4,5-5,5 ore. care nu se modifică semnificativ cu hepatice anormale sau a funcției renale.
Reacțiile adverse. În general, medicamentul a fost bine tolerat. O minoritate de pacienti pot prezenta dispepsie, tulburări ale gustului, dureri de cap, hematotoxicitate moderată (anemie reversibilă, trombocitopenie), creșterea tranzitorie a transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline.
Interacțiuni medicamentoase. Linezolidul este un inhibitor slab al monoaminoxidazei, prin urmare, poate spori uneori anumit efect presoare simpatomimetice (dopamină, pseudoefedrina, etc.).
Indicații. infecție stafilococică și pneumococice - cu rezistenta la alte antibiotice: infecții ale tractului respirator inferior - comunitate dobândită și pneumonie nosocomială; infecții ale pielii și ale țesuturilor moi; infecții enterococice cauzate de tulpini rezistente la vancomicină E.faecalis sau E.faecium.
Dozare. Adulți: interior (indiferent de masă) sau intravenos 0,4-0,6 g la fiecare 12 h Copii: peste 5 ani - in 20 mg / kg corp / zi .. în 2 doze divizate, indiferent de masă.
emitere. Tabletele de 0,4 g și 0,6 g; granule pentru suspensie 100 mg / 5 ml; soluție perfuzabilă (2 mg / ml) în flacoane de 100, 200 și 300 ml.
Complex modern farmacologie clinică și divers, arsenalul de droguri extinse și multe fețe. Prin urmare, actualizarea în timp util și îmbunătățirea cunoștințelor dobândite este imperativă. Recomandarea Seneca «Non scholae, sed vitae discimus» ( «nu învață la școală, ci pentru viață“, lat.) Este foarte relevant în timpul nostru.
(L I T E R A T U R A)
