Epidemiologie de deficit de alfa1-antitripsina
Peste 95% dintre persoanele cu deficit sever de deficit de alfa1-antitripsina si emfizem sunt homozigote pentru alela Z (PI * ZZ) și alfa1-antitripsină au un nivel de aproximativ 30-40 mg / dl (6,5 mmol / l). Prevalența în populația generală - 1 în 1500-5000. Suferi cele mai caucazieni din nordul Europei; Z alelă este rar la asiatici si negri. Desi emfizem este adesea gasit la pacientii PI * ZZ, multe non homozigoŃi nu dezvolta emfizem; cei care au emfizem se dezvoltă, există de obicei un istoric familial de BPOC. Fumătorii PI * ZZ au o speranță de viață mai mică decât non-PI * ZZ, și ei, și altele, speranța de viață este mai mică decât non și fumători PI * MM. PI * MM heterozigotii poate nefumatori avea un risc crescut de mai mult declin rapid în FEV coincidență de timp decât indivizii normali.
Alte fenotipuri rare includ PI * SZ și tip 2 alele neekspressirovannymi, PI * Z-nul și Pl * null-nul. fenotip Nul conduce la niveluri serice nedeterminat de alfa-1-antitripsină. nivelurile serice normale ale alfa 1 antitripsina nizkofunktsionalnogo pot fi detectate de mutatii rare.
Care sunt cauzele un deficit de deficit de alfa1-antitripsina?
Alfa1-antitripsina - un inhibitor al elastazei neutrofile (antiproteaza), a cărui funcție principală - pentru a proteja plamanii de la distrugere tisulară mediată de protează. Cele mai multe dintre alfa 1-antitripsina este sintetizat de către celulele hepatice și monocite și pasiv distribuite prin sange la plamani; o parte din produs secundar de către macrofage alveolare și celule epiteliale. Structura proteinei (și astfel funcționalitatea) și cantitatea de circulant alfa-1-antitripsină este determinată prin exprimarea codominanta a alelelor parentale; A fost identificat și descris de inhibitor de proteaza fenotip (PI *) de mai mult de 90 de alele diferite.
Moștenirea alele ale unor variante de realizare este schimbări în structura moleculelor de alfa-1-antitripsină, ceea ce conduce la polimerizarea și întârzierea în hepatocite. acumulare hepatic de molecule aberante alfa1-antitripsină cauza icter colestatic la 10-20% dintre pacienți; proteine anormale rămase, probabil distrus, deși mecanismul de protecție exact nu este clar. Aproximativ 20% din cazurile de leziuni hepatice la nou-nascuti duce la dezvoltarea de ciroza in copilarie. Aproximativ 10% dintre pacienții care nu au avut o boală de ficat copil, ciroza hepatica se dezvolta la maturitate. Implicarea ficatului creste riscul de cancer la ficat.
În deficiența pulmonar alpha1-antitripsina crește activitatea elastazei neutrofile, aceasta contribuie la distrugerea țesutului pulmonar care duce la emfizem (in special la fumatori, deoarece fumul de țigară crește, de asemenea, activitatea proteazei). Deficitul de deficit de alfa-1-antitripsină este considerat a fi cauza de 12% din toate cazurile de BPOC.
Alte boli asociate cu variante posibile de alfa1-antitripsină includ celulita, pune viața în pericol sângerare (datorită mutațiilor care redirecționează efectul inhibitor al antitripsina alfa1 a elastazei neutrofile în factorul de coagulare), anevrism, colita ulcerativă, glomerulonefrită.
Simptomele de deficit de alfa-1 antitripsina
Sugarii cu boli hepatice au icter colestatic si hepatomegalie în timpul primei săptămâni de viață; Icterul este de obicei permisă cu două sau patru luni. Ciroza hepatica poate dezvolta in copilarie sau la varsta adulta.
deficit de Alfa1-antitripsina provoacă, de obicei, emfizem timpuriu; simptome de alfa-1 antitripsina deficienta - la fel ca și la pacienții cu BPOC. Implicarea în procesul de plămâni are loc mai devreme la fumători decât la nefumători, dar în ambele cazuri se produce foarte rar înainte de vârsta de 25 de ani. Severitatea leziunilor pulmonare sunt foarte variate; funcția pulmonară este bine conservată în unele PI * fumători ZZ și pot fi degradate grav într-un non PI * ZZ. Oamenii PI * ZZ, identificate în studiile de populație (de exemplu, fara simptome sau boli pulmonare), au functiei pulmonare mai bine, indiferent dacă acestea fum sau nu, în comparație cu identificarea pacientului (care au fost identificate datorită prezenței bolii pulmonare). Oamenii din grupuri nu sunt identificate cu un deficit de antitripsina grele, care nu au fumat, au o durata normală de viață și doar o ușoară deteriorare a funcției pulmonare. obstrucția căilor aeriene este mai frecventa la barbati si persoanele cu astm, infecții recurente ale tractului respirator, expunerea la praf la locul de muncă și istoricul familial de boli pulmonare. Cea mai frecventă cauză de deces în deficit de alfa1-antitripsina - emfizem, urmat de ciroza, de multe ori cu cancer la ficat.
Paniculita - boală inflamatorie a țesuturilor moi subcutanate - prezentate ca indurirovannye, pete blânde, decolorate sau noduli, de obicei, în peretele abdominal inferior, fese si coapse.