Agenții anticholinesterase inhibă acetilcolinesteraza, o enzimă care hidrolizează acetilcolină în fanta sinaptică și plasma sângelui colinesterazei, noi (butirilcolinesterazei, pseudocolinesterază, colinesteraza false). Inhibarea acetilcolinesterazei in sinapselor colinergice conduce la concentrații crescute de acetilcolină în fanta sinaptică, astfel, mult îmbunătățită și efectul alungit al acetilcolinei. Astfel, toate efectele anticolinesterazice cauzate de acetilcolina endogen.
anticolinesterazice Când administrați efectul stimulator al acetilcolină în receptorii M-colinergici conduce la constricția pupilei, spasm akkomoda-TION, bradicardie (și scăderea debitului cardiac), prin ridicarea tonusului tonusului neted cal muscular bronșic și motilitatea tractului gastrointestinal, de vezică urinară, secreție crescută de exocrin glande. Anticolinesteraze practic nici un efect asupra tonusului vascular-yayut. Acest lucru se datorează faptului că recipientele sunt într-o formă substanțial non-inervat (extrasinaptici) receptori M-colinergici. Arterial PRESIUNE-set este redusă într-o măsură mult mai mică decât atunci când este administrat M-colinomimeticelor (în principal prin reducerea debitului cardiac).
Atunci când este administrat anticolinesterazice din H-ef-nicotinic acetilcolina manifestă afectează in modul cel mai clar stimulator sale asupra transmisiei neuromusculare, rezultând în ton crescut scheletului muscular-TION set-influență.
Efectul stimulator al acetilcolinei la etsya ganglionul autonom manifestat într-o măsură mai mică. Cu toate acestea, în cazul în doze mari de diferite mijloace antiholineste-H-stimularea ganglionul simpatic, receptorilor colinergici, chro-briose celulele medulosuprarenalei și glomerulii carotide poate provoca tahicardie și creșterea tensiunii arteriale.
Anticolinesterazice, penetrarea barierei hematoencefalice, au un efect stimulator asupra SNC.
Prin natura interacțiunii cu acetilcolinesterază distinge substanța antiholi-nesteraznye acțiune reversibilă și ireversibilă.
a) anticolinesterazice acțiune reversibilă
Salicilatul fizostigmină (ezerină salicilat), neostigmina (Neostigmine), bromura de piridostigmina (Kalimin), distigmine (Ubretid), rivastigmina (Exelon), Galant-ming de bromhidrat (Nivalin), clorhidrat de donepezil, edro-Fony (Tenzilon).
Acetilcolinesterază are două centre active, - agenți tensioactivi anionici și esteraza. încărcat Pozitiv atom de azot cuaternar în molecula acetilcolina se leagă la centrul anionic, și carbonul grupării carbonil - cu centrul de esterazele NYM. Ca rezultat, hidroliza acetilcolinei la colină și forma acetilată a enzimei (atașată covalent la o grupare acetil-Sing). Scindarea grupărilor acetil și restabilirea atsetilho-linesterazy activitate are loc foarte rapid (întregul proces de hidroliza acetilcolinei ia aproximativ 100-150 microsecunde).
Mulți agent anticolinesterazic (fiziostigminǎ, neostigmina, piridos-tigmin, distigmin, rivastigmina și altele) sunt esteri ai acidului carbamic-Minowa (carbamați). Aceste substanțe, cum ar fi acetilcolină-linking sunt ambii agenți tensioactivi anionici și esteraza cu centrele de acetilcolinesterază și suferă hidroliză, acetilcolinesterazei este legat covalent la o grupare carbamoil. Hidroliza unei legături mai puternice PROIS-merge încet - de la 30 minute până la câteva ore. Practic acest grup de medicamente inhiba acetilcolinesteraza timp de 3-6 ore. Alte acetilcolinesteraza reversibile in-gibitory (edrofonium, galantamina, donepezil) legate prin legături necovalente la un singur situs al enzimei și astfel inhibă interacțiunea cu acetilcolină. Deci, edrofonium con cuplat la centrul anionic acetilcolinesterazei cu participarea legăturilor electron-ically electrostatice și hidrogen instabile. Acest complex de 5-10 exit minute, în acest scurt edrofonium are anticolinesterazic acțiune. Donepezil și galantamina au o mare afinitate pentru enzima și acționează mult mai mult. Mai mult, spre deosebire de donepezil și galantamina rofoniya ed sunt aminele terțiare și penetrează bariera gematoentsefaliches cue in tesutul cerebral.
Neostigmine este un compus sintetic care cuprinde un atom de patru particule de azot și, astfel, slab penetrează bariera hematoencefalică. Ea a pronunțat activitatea anticolinesterazic, amplificarea și acțiunea acetilcolinei la periferice avantajos sinapselor holinergi-ically-vărsare ud. În aplicarea neostigminei este dominat de efectele Nye asociate cu excitarea inervare parasimpatic. Neostigmine provoacă constricția pupilară (contractie din cauza musculaturii circulare a irisului), care este reductibilă la (unghiul de deschidere a presiunii intraoculare de scadere dit a camerei anterioare
ochi si lichidul intraoculară este facilitată prin spațiul de scurgere fontanovy-TION în canalul Schlemm). Neostigmină cauze cyclospasm (din cauza musculare co-ciliar relaxează abrevierile sunt zonule de Zinn - vitsya STAN lentile mai convexe, iar punctul de ochi este setat la vederea aproape). Neostigmina provoacă bradicardie și întârzierea atrioventricular Provo-gența, crește tonusul bronhial, tonusul și motilitatea activității și sokratitel Tonusul-ing gastrointestinal al vezicii urinare, uterului, secretia glandelor exocrine. Mai mult, efectele asociate cu stimularea receptorilor H-colinergică marcat ameliorarea transmisiei neuromusculare.
În practica clinică, utilizate în principal neostigmina stimularea efect asupra tonusului mușchilor scheletici și tonifia tractul digestiv și mușchiul neted al vezicii urinare.
Principalele indicații pentru utilizarea neostigminei sunt:
• miastenia gravis (o boală autoimună în care anticorpii sunt formate de către mușchii scheletici H-holinoretseptorami, prin care au inclus Cantitate-TION este redusă, manifestată prin slăbiciune musculară și oboseala mușchilor scheletici, în cazuri severe, poate afecta respirație din cauza respiratorie atenuare contractilitatea musculara) ; medicamentul este prescris în interiorul, sub piele și vnut-la intramuscular criză miastenic - IV;
• atonie intestinală post-operatorie și de vezică urinară, introdus în interior, sub piele sau injectare intramusculară;
• ca curara antagonist înseamnă antidepolyarizuyuschego con kurentnogo tip de acțiune pentru îndepărtarea reziduale blocului neuromuscular TSB-DYT intravenos;
• glaucom (rar folosit).
După neostigmină ingestie slab absorbite din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de 1-2%. Acesta este metabolizat în ficat inactivi meta-sore. Scrie în principal rinichii. Durata dorința de a crea o compoziție de 2-4 ore Efecte secundare. Greață, vărsături, diaree, salivație, bradi-cardia, scăderea tensiunii arteriale, creșterea tonusului bronșic, crisparea mușchilor scheletici. Medicamentul este contraindicat în epilepsie, astm armura-hialnoy, bradicardie, ateroscleroză avansată, angină, boala pe termen peptic al stomacului și duodenului. Neostigmină este inclus în PE-care a fost vorbită de medicamente esențiale și importante.
acte piridostigmina precum neostigmina, dar mai lungă, dar (aproximativ 6 ore). Folosit în tratamentul miasteniei gravis, precum și atonia kishech-nick si vezica urinara, un medicament prescris oral și parenteral. O altă lungime, acțiunea medicamentului utilizat în miastenia - clorură de ambenonium (oksazil) are efectul de până la 10 ore, prescrise oral. Ea nu traversează bariera hemato-encefalică.
comune ist D și, de asemenea, o bază cuaternară de amoniu și nu penetrează bariera hematoencefalică. Este utilizat pentru prevenirea și tratamentul intestinale postoperatorii, vezică, cel puțin - în tratamentul miasteniei gravis. Acesta acționează în mod continuu peste neostigmina (20 ore). De droguri incluse în lista de fonduri vitale și esențiale medicamente-guvernamentale.
Edrofonium - scurt medicament (dei Corolarului durata 5-15 min) și o amină cuaternară are acțiune în esență, peri-fericheskoe. Folosit pentru diagnosticul de miastenia gravis sunt introduse în interiorul-venno. Creșterea tonusului musculaturii scheletice după administrarea medicamentului este boala pdaznakom. Edrofonium, de asemenea, utilizat pentru diagnosticarea crizelor Holiner-cal cauzată de o supradoză de agenți anticolinesterazici în tratamentul miastenia gravis. În anticolinesterazice supradoza împotriva îmbunătățirea așteptată este slăbiciune musculară notat asociate cu depolarizarea excesivă a membranei postsinaptică, care împiedică excitație ne-săpun are la sinapselor neuromusculare (blocul depolarizării). Într-o astfel de situație, administrarea de edrofonium nu provoca o creștere a tonusului muscular scheletic, și poate chiar întări slăbiciune musculară. Edrofonium angajat ca la fel ca și un antagonist de curara antidepolyarizuyuschego resurse pa ti-acțiune.
Fizostigmina - alcaloid de Calabar de fasole, cultivate în Africa de Vest, a fost primul anticolinesterazice, care a început atunci când schimbare în practica medicală. Deoarece structura fizostigmina este o amină terțiară, ea pătrunde bine prin bariera hematoencefalică și poate fi folosit ca un antidot la otrăvirea central holinoblokatorami cu acțiune (de exemplu, atropină). Soluțiile de fiziostigminǎ este-uneori utilizați în practica oftalmologică pentru glaucom ca agent miotic, facilitează scurgerea fluidului prezent intraoculare.
În plus, fizostigmina a fost sursa de inspiratie pentru crearea de fonduri, Execu-fiind operate in tratamentul bolii Alzheimer. Această boală este caracterizată prin pierderea memoriei pro-gressiruyuschey si dementa, care este asociat cu atrofi-
neuronii ei în cortexul și structurile subcorticale ale creierului, inclusiv neuronii sfânt-nergicheskih bazale. În acest caz, există o scădere a concentrației atsetilho-Ling în țesuturile creierului, care a stat la baza folosirea mijloacelor-antiholine steraznyh.
fizostigmină se in prezent in boala Alzheimer nu se aplică Xia din cauza scurtă de acțiune și eficacitate-ing parte semnificativă asociată cu stimularea receptorilor colinergici periferici. Prepararea și m la p și n recomandat anterior pentru utilizarea in boala Alzheimer, are în prezent o utilizare limitată, deoarece are multe efecte secundare, dintre care cele mai grave este ficatul.
Donepezil, galantamina și rivastigmină nou medicament au anumite avantaje. Aceste substanțe sunt mai puțin inhibă țesuturile periferice acetilcolinesterază (mușchi scheletici, organele interne, noi) decât acetilcolinesteraza creierului și, prin urmare, provoca efecte secundare mai puțin severe, sunt asociate cu stimularea receptorilor colinergici periferici;. Mai mult decât atât, ei nu posedă caracteristica de hepatotoxicitate tacrina. Pre-Paraty au acțiune de lungă anticolinesterazic (donepezil administrat 1 ori, galantamina și rivastigmină - de 2 ori pe zi). prima Curs nenie acești agenți îmbunătățește memoria (funcția cognitivă) și reduce parțial celelalte simptome ale bolii Alzheimer. Printre pobochnShh efecte observate greață, vărsături, diaree și insomnie.
Galantamina, de asemenea, prescrise pentru paralizia mușchilor scheletici asociate-TION cu tulburări ale SNC, cum ar fi efectele reziduale după forme polio-TION mutat paralizie cerebrală spastică. KpoKle, medicamentul utilizat in intestin si vezica urinara atonii la Mias-tenii administrat subcutanat. De droguri este, de asemenea, utilizat ca un antagonist kurareSh Este mijloc convenabil antidepolyarizuyuschego-competitiv administrat acțiune tip vnut Riven.
În supradozaj anticolinesterazice reversibilă-acțiune în cazul schimbării-M holinoblokatory (de exemplu, atropină).
b) înseamnă o acțiune ireversibilă Aitiholiiesteraznye, acest grup de purtat-organofosforici compuși (PO), care inhibă acetil-colinesteraza prin formarea de legături covalente cu centrul esteraza fer-ment. Aceste conexiuni sunt foarte durabile și sunt hidrolizate foarte lent (timp de sute de ore). De aceea FOS inhibă acetilcolinesteraza practic ireversibilă.
In practica medicala, FOS se aplică doar local, datorită toxicității lor ridicate. Formulările ekotiopat armată și pot fi savurate este ca agenți pentru scăderea miotice intraoculare preveni glaucom-MENT. Ekotiopat - compus hidrofil polar - penetrează grav prin conjunctivă și, prin urmare, în cazul în care se aplică este un risc mai mic de efecte secundare sistemice. Durata acțiunii - aproximativ 4 zile. Spre deosebire de alte FOS este stabil în soluție apoasă.
Practic FOS utilizat cu scopuri nemedicale: pentru distrugerea insectelor ca insecticide (malation, thiophos) și agricultură ca fungicide, erbicide, defoliants. Mai multe FOS sunt substanțe toxice de luptă-Vym (Soman). Deoarece FOS sunt foarte lipofil, acestea sunt ușor de absorbit prin piele intactă și slizis Tide coajă de la suprafața plămânilor și atât de frecvent cauza-sistematice fel.
În FOS intoxicații acute observate mioza (pupilar constricția) potli-Ness, hipersalivație, bronhospasm și secreție crescută a glandelor bronsice cială care se manifesta sentimentul de sufocare, bradicardie, care CME-nyaetsya tahicardie, tensiune arterială, vărsături, crampe dureri abdominale, diaree, agitatie psihomotorie. In cazurile mai severe - în dergivaniya crampe musculare, o scădere bruscă a tensiunii arteriale, stare-ing comă. Moartea se produce de la paralizie a centrului respirator.
După contactul cu FOS la nivelul pielii și mucoasele trebuie să se spele rapid soluție de carbonat acid de sodiu 5-6%, iar introducerea în - spălare de stomac și să dea adsorbante și laxative. În cazul în care suge-substanța dizolvată în sânge, pentru a accelera clearance-ul său diureza aplicat. Folosit ca hemodializa, hemosorption, dializă peritoneală.
Deoarece principalele simptome ale otrăvirii acute cauzate de receptori de stimulare FOS-TION-M colinergic, pentru utilizarea lor de îndepărtare M-holinoblokatory, adesea atropină, care se administrează intravenos în doze mari (2-4 ml de soluție 0,1%). Aplicate De asemenea, colinesteraza Reaktivatory - substanțe activitatea enzimei RESET-navlivayuschie.
colinesteraza Reaktivatory conțin oximă în moleculă (-NOH), care are o mare afinitate față de atomul de fosfor. Ei interacționează cu reziduuri FOS legate de acetilcolinesteraza, o enzimă și defosforilate, astfel, a restabili activitatea. colinesteraza Reaktivatory eficient doar pentru câteva ore după expunere. Acest lucru se datorează unei schimbări în legăturile chimice dintre acetilcolinesteraza și rămășițele WCF ( „îmbătrânire“ a complexului), astfel că acest complex este mai mare stabilitate cu noi la Reaktivatory acțiune.
In trimedoksim mid-bro (Dipiroksim) este utilizat ca un reactivator colinesterazei, și de la aproximativ alloksim nitrozin. Trimedoksim și al-Blocări sunt compuși cuaternari de amoniu și, prin urmare, nu penetrează bariera hematoencefalică. Izonitrozin - o amină terțiară, este bine în sistemul nervos central și elimină nu numai periferice, dar central-LARG efecte FOS. Medicamente utilizate in camera de urgenta in spital, se administrează parenteral. colinesteraza Reaktivatory nu se aplică în cazurile de otrăvire prin intermediul acțiunii anticolinesterazic reversibilă.
colinomimeticelor interacțiune și anticolinesterazice alte fonduri guvernamentale-Doctor
Colinomimeticele. Anticolinesteraze mijloace Nye
Interactiunea de droguri (grup de droguri)
film de ochi (conținând 0,0027 g de pilocarpină)
După montarea filmelor pleoapei inferioare ar trebui să păstreze un ochi în repaus, în acele chenie 30-60 de minute, până când pro-copii de umectare de film lacrimă și deplasându-l în statele ELAS-particule. Lipsește cerere: in-stallirovat soluție pilokar-ping cât mai curând posibil; nu să facă acest lucru, atunci când următorul WWE Denia puțin timp, insuflat în continuare prin schema propusă. După un timp, Menenius pilocarpina spălați bine pe mâini. Păstrați-vă prep pilocarpină la îndemâna copiilor
Pulbere. Fiole de 1-2 ml de soluție 0,2%
Formularul Ocular aceclidine - vezi pilocarpină.
Neostigmina (methylsulfas Neostigmini)
Pulbere. Tabletele de 0,015 fiole de 1 ml de soluție 0,05%. Granule pentru prigotov-ment soluție orală (pentru copii), 60 g
Medicamentul se administrează pe cale orală 30 minute înainte de masă. Pierdute din cauza: Luați doza omisă cât mai curând posibil; nu să facă acest lucru, atunci când viespile următoarea administrare talos puțin timp, fără a aduce dozele-mama dublu. Pe parcursul perioadei de tratament ar trebui să se abțină de la conducere și alte activități care necesită reacții rapide