Diferite în natura și severitatea leziunilor renale au fost observate deja în primele zile ale tratamentului cu antibiotice. Cu toate acestea, frecvența acestora și greutatea specifică în raport cu alte efecte secundare în timpul utilizării terapeutice a acestor substanțe au fost relativ mici. Creșterea rapidă a numărului de antibiotice și o creștere uriașă în utilizarea lor și un abuz a introdus recent în toată seriozitatea cu privire la frecvența și amploarea nefrotoxicitate lor. Până relativ recent, antibioticele au fost împărțite în aproape nefrotoxice, în mod necesar și cu siguranță nefrotoxic. Prin antibioticele nu nefrotoxic biopenitsilliny clasificate ca majoritatea derivatelor lor semisintetice, eritromicină, hlornitromitsin, rolamitsin etc.; la opțional nefrotoxice - cefalosporine, unele dintre tetraciclină antibiotice, novoviotsin, vancomicina, cycloserine, rimakton, rifampicină, etc;. pentru siguranta nefrotoxic - streptomicina, kanamicina, neomicina, gentamicina, antibiotice polimiksinovoy grupa amfotericina B etc. Studii recente folosind metode mai sensibile. - anomalii ale enzimelor in urina, cantitatea de celule tubulare run-flat în sediment, clearance-ul radioizotopi - a arătat că aproape antibiotice nefrotoxice nu există. La aplicarea fiecărui antibiotic la un moment dat pot fi găsite în diferite grade semne pronunțate de leziuni renale. Potrivit Kummerle, frecvența și severitatea simptomelor, ca urmare a antibioticelor nefrotoxice sunt doua - după manifestările sistemului nervos.
O porțiune semnificativă de antibiotice se excretă prin rinichi sub formă de substanță activă - nemodificată sau sub formă de metaboliți inactivi. Viteza și amploarea acestei excreții depinde nu numai de medicament, ci și de metoda de utilizare a acestuia - cel mai rapid și relativ în cele mai mari cantități, antibioticele sunt excretate în aplicațiile lor parenterale. Eliminarea antibioticelor prin rinichi apare în medie în 20% prin filtrare glomerulară și în aproximativ 80% din cazuri - prin secreție în tubuli.
Forma și amploarea excreției diferitelor antibiotice prin rinichi depind într-o mare măsură de starea funcțională a acestor organe. În copilăria timpurie și în vârstă senilă, atunci când integritatea funcțională a rinichiului nu este încă pe deplin dezvoltată, este, prin urmare, într-o stare depresivă, excreția este redusă, ceea ce creează condiții pentru o toxicitate mai ridicată. O importanță deosebită din punct de vedere al practicii este excreția incompletă și, în legătură cu aceasta, creșterea toxicității, în special în ceea ce privește rinichii, antibioticele la bolile cu insuficiență renală severă. Având în vedere excreția selectivă a antibioticelor individuale prin intermediul structurilor renale, anomaliile în excreția lor sunt exprimate diferit în diferite boli renale, în funcție de localizarea predominantă a procesului patologic.
Mecanismele patogenetice ale leziunilor renale cu antibiotice nu au fost încă explicate în mod satisfăcător. În unele cazuri, există, fără îndoială, un efect toxic direct, în principal asupra celulelor tubulilor urinari convoluți proximali. Cu toate acestea, natura și mecanismele acestui impact nu au fost suficient de elucidate. Se sugerează că antibioticele inhibă anumite sisteme enzimatice specifice ale celulelor tubulare, încălcând astfel un număr de procese de bază. Prin Turck, mecanismul nefrotoxic de acțiune, în special grupul de antibiotice cefalosporine și peniciline, la fel ca și cea a acțiunii lor bactericide și se datorează unei încălcări a permeabilității selective a membranelor celulare.
Într-un număr semnificativ de cazuri, efectul dăunător al antibioticelor asupra structurilor renale de origine alergică; sunt posibile reacții de tip rapid și întârziat. Se crede că multe dintre antibiotice, în special grupul de penicilină, care intră în contact cu purtătorul de proteine, dobândesc calitățile de hapteni. Deseori, efectul nefrotoxic nu este antibioticele în sine, ci unele dintre produsele lor de dezintegrare la îmbătrânirea medicamentului sau a unora dintre metaboliții lor.
Antibiotice grupă penicilină - bio și semi - aparțin în continuare cele mai utilizate pe scară largă în lume. Nu cu mult timp în urmă au fost luate în considerare nu nefrotoxice. Studii recente pe animale de laborator și să combatem acest punct de vedere clinic. La câteva zile după administrarea testelor pe animale - șobolani, iepuri - de doze terapeutice de penicilină și alte antibiotice, Kharitonov observate modificări caracteristice localizate predominant în celulele proximal contort tubilor urinare și duce la schimbări serioase în lizozomi și eliberarea hidrolazelor caracteristice lor acide, urmată de moartea celulelor, limfoidogistiotsitarnoy infiltrare și vasculare tulburări. Până la 10, ziua 15, în locul și celulele care trec prin site-uri de necroză a dezvoltat modificări fibrotice. Schill găsit la animale experimentale unele diferențe în ceea ce privește localizarea și natura leziunilor în tratamentul penicilinelor bio și semi-sintetice. La aplicarea produselor de biosinteză observate leziuni în principal bazale ale membranei - ingrosare, discontinuități, etc. - Și acumularea picăturilor de proteine în celulele tubulare, în timp ce utilizarea peniciline semisintetice duce la modificări degenerative severe și umflarea mitocondriilor.
Leziunile în tratamentul penicilinelor, în cea mai mare parte de natură alergică, în special cu leziuni renale, sunt, probabil, de tip III și IV; Cu toate acestea, sunt de tip I leziuni cu reacții severe, în principal pe partea vaselor. În general, mai mult de 2% din pacienții tratați prezintă o hipersensibilitate crescută la peniciline; acest procent a crescut recent în mod constant - până la 8% în ultimii ani. Numărul de cazuri fatale cu această reacție este, de asemenea, în creștere. Potrivit lui Wessel, în Statele Unite, din cauza șocului cauzat de alergia la medicamente cu penicilină, peste 300 de persoane mor anual.
Deteriorarea clinică a rinichilor cu utilizarea penicilinelor biochimice și semisintetice este foarte diferită. Sunt descrise cazuri de insuficiență renală acută - cu anurie, tulburări apă minerale severe și uremie, în special la copii. În cazul utilizării prelungite a antibioticelor penicilinice la 7-10% dintre pacienți, există încălcări ale capacității de concentrare, proteinurie nesemnificativă și, cel mai important, eritrocituria la valori fiabile. Aceste condiții sunt complet reversibile după întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, pacienții, deși rare, sunt descriși, ale căror leziuni, în ciuda încetării utilizării medicamentului, se adâncesc și se creează insuficiență renală cronică; cel mai probabil în astfel de cazuri se întâmplă la persoanele cu afecțiuni renale deja existente.
Mult timp după introducerea penicilinelor semisintetice au fost considerate aproape nefrotoxice. Primele informații despre leziunile renale în tratamentul meticilina (tselbeninom) se referă la 1961.; deoarece descrie câteva zeci de astfel de cazuri. Cel mai adesea este oligurie cu diferite grade de proteinurie, hematurie și cylindruria; semne de insuficiență renală nu este de obicei observată. Cu toate acestea, într-un caz descris Huriet, am observat sindrom clinic pot fi distinse de nefrită subacute. Majoritatea pacienților metitsillinovoy nefropatie, împreună cu simptome de rinichi a relevat o serie de manifestări comune ale naturii alergice: erupții cutanate, eozinofilie, febră. dureri articulare și așa mai departe. După încetarea tratamentului de leziuni renale și alte manifestări dispar, de obicei, fără a lăsa nici o consecință. În ceea ce privește alte peniciline semisintetice rezistente la penicilinaza - oxacilina (stapenor), cloxacillina (orbenin) dikloksotsillin etc -. Nu este disponibil pentru mesajele nefrotoxicitate. Benz anunță uretere pareza după tratamentul cu ampicilină (binotalom), urmată de o stagnare a urinei și reflux dezvoltarea infecțiilor.
Recent, au fost raportate cazuri de boli de rinichi si in tratamentul grupului cefalosporină antibiotic, în special - un tsefaloridinom semisintetic; trebuie remarcat faptul că este foarte aproape în compoziția cefalotina - nu nefrotoxice. Diferența dintre cele două medicamente este că, în poziția a treia cefalotin conține acetoxi și cefaloridina - grupa piridină. Potrivit lui Stewart, a fost ultimul grup și determină efectul de jad toxic. animale experimentale - iepuri, șobolani, maimuțe, etc. -. cefaloridina determină o modificare a proximal contort urinar tubilor exprimată în dispariția micro-vilozități, ruperea membranelor și structurilor asociate procesului de endocitoză. Au fost găsite cele mai multe animale proteinurie masive și glicozurie.
La persoanele tratate cu cefaloridină, se dezvoltă diferite oligurie, proteinurie, eritrocitrire, scăderea filtrării glomerulare și tendința de întârziere a substanțelor azotate. La o biopsie de puncție, a fost descoperită necroza celulelor tubulului urinar convoluționat proximal.
Substanța de bază din grupul tetraciclină antibiotice este tetraciclinei pură (ahromitsin, ambramitsin, hostatsiklin). Restul este în esență aceeași compoziție chimică cu substanțele componente adiționale cunoscute. Dintre acestea, mai cunoscute sunt clortetraciclină (biomycin, aureomicina), oxitetraciclină (teramicina, riomitsin) rolitetraciclină (reverin) și, recent, rondomitsin, doxiciclină (vibramitsin) monotsin et al. Prin parametrii farmacodinamici majori, mecanismul de acțiune și spectru antimicrobian diverse tetracicline sunt foarte similare, dar există anumite diferențe în ceea ce privește nefrotoxicitatea lor.
Se crede că relativ mai frecvente și mai grave leziuni renale a condus la tetraciclină și oxitetraciclină pur, care nu a fost încă în măsură să afle dacă aceste leziuni sunt cauzate de droguri sau produsele sale de degradare, în primul rând 4-epitet-ratsiklinom, anhydrotetracycline și anhidro-4- epitetratsiklinom. Cantități mari din aceste produse sunt conținute în medicamente restante și în cele care au fost ținute într-un loc neaderent cald și umed și la un pH scăzut. Studiind efectul produselor tetraciclină degradare numai la câini, Beitz a constatat că efectul nefrotoxic are doar anhidro-4-epitetratsiklin. Patomorfologic, animalele experimentale au prezentat necroze severe ale tubulului urinar convoluat proximal și manifestări clinice similare cu sindromul Fanconi. Potrivit lui Liridquist, aceste leziuni se datorează inhibării sistemelor enzimatice din celulele tubulare de către produsele de dezintegrare a tetraciclinei.
Leziunile nefrotoxice în tratamentul cu medicamente de tetraciclină au fost observate la om. Acestea au fost tulburări tubulare-interstițiale relativ ușoare cu oligurie, respectiv. poliuria, hipostenuria, sedimente nesemnificative, în principal eritrocite, rareori cu o întârziere a substanțelor azotice și anemie. În biopsia punctiformă, în astfel de cazuri, s-au observat modificări degenerative în tubulii urinari convoluți proximali, în grade diferite, cu glomeruli relativ scarzi.
Gross observat cu utilizarea medicamentelor de tetraciclină restante sau cu întunericul datorat depozitării necorespunzătoare a dezvoltării leziunilor rinichilor, similar cu leziunile la animale experimentale. Este puțin probabil ca tetraciclina neschimbată să provoace astfel de leziuni.
În 1963, Schultze a descris necroza hepatică cu rezultate fatale la femeile gravide tratate cu tetraciclină; De atunci, în literatură au apărut o serie de observații similare. Meritul lui Lee este că el a atras atenția asupra leziunilor renale severe observate în aceste cazuri. Acestea au fost modificări necrotice, care afectează mai întâi canaliculul urinar convoluat proximal, cu depolarizarea masivă a epiteliului glomerular. Din punct de vedere clinic, condiția a fost exprimată printr-un sindrom hepatorenal extrem de sever.
Sindromul foarte interesant clinic pot fi distinse de diabet insipid - polidipsie, poliurie cu urina scăzută greutate specifică fără albuminuria și schimbări în sediment - se dezvoltă adesea Roth, aproximativ 30% din dimetilhlortetratsiklinom tratament. Alături de aceste ecrane sunt descrise ca fiind în creștere cantități de azot rezidual, reducerea clearance-ului creatininei, și așa mai departe. Afecțiuni ale rinichilor în deklomitsinom tratament, de obicei, reversibile și dispar complet după încetarea acestuia.
Există o serie de observații indică faptul că preparatele de tratament tetraciclina pacienți cu insuficiență renală adesea duce la o creștere a cantităților de azot rezidual hiperfosfatemie, acidoza metabolit și tulburări gastrointestinale severe. Potrivit lui Schils, aceste manifestări se datorează efectului antianabolic al tetraciclinei, inhibarea introducerii aminoacizilor în matrice de proteine; ele pot fi eliminate prin administrarea simultană de hormoni anabolizanți.
In aminoglyukozidnyh grup de antibiotice, inclusiv unele dintre cele mai puternice medicamente împotriva organismelor gram-negative - streptomicină, kanamicină, neomicină, gentamicina, etc, cele mai multe dintre care, cu toate acestea, a subliniat nefrotoxice ..
Au fost raportate manifestări nefrotoxice în tratamentul streptomicinei în primii ani de utilizare. De atunci, o mulțime de cercetări s-au acumulat în legătură cu efectul izbitoare al acestui antibiotic atât la animalele experimentale, cât și la oameni. Potrivit lui Schreiner, leziunile renale sunt detectate la aproximativ 20% dintre cei tratați cu streptomicină. Se observă în special manifestări nefrotoxice severe la pacienții cu leziuni renale anterioare. Mecanismul precis al acțiunii nefrotoxice a streptomicinei nu a fost încă elucidat. Se crede că are un efect direct asupra unui număr de sisteme enzimatice în celulele tubulare. In testele de laborator pe animale Raab stabilit o creștere semnificativă a valorilor aminopeptidase leucina, fosfatază alcalină și lactat dehidrogenaza, precum și numărul de celule tubulare descuamate în urină - un indicator al activității tubulare afectată. animale experimentale pathologically modificări severe au fost găsite, inclusiv necroză celulară multiplă a proximale tubilor contort modificărilor urinare în nucleii și adesea fragmentarea membranei bazale; Allen a descoperit schimbări similare în rândul oamenilor în materialele unei biopsii de puncție.