Eritropoieza în anemia de sarcina.
Eritropoieza și reglementarea acestuia în timpul sarcinii normale
Pentru a evalua starea de eritropoieză în timpul sarcinii normale, nivelul de EPO, am examinat în ser 31 de femei gravide cu gestație normală (valori normale ale hemoglobinei în timpul sarcinii, absența bolii și împovărate obstetricale și ginecologice istorie). gestație termen la momentul studiului a variat la 5 la 40 (22,7 + 2,2) săptămâni. vârsta femeilor - de la 18 la 35 (24,3 + 0,7) ani. Trimestrul I au fost examinate 10 de femei, în al doilea trimestru - 9 femei și III trimestru - 12 femei. o corelație directă între nivelul seric EPO și gestatie a fost înregistrat cu un coeficient de corelație de r = 0,39 (p <0,05).
Un foarte important și dezbătut este problema cauzelor de creștere a activității eritropoietică în timpul sarcinii normale. Având în vedere că hipoxie este principalul regulator al eritropoiezei este cea mai logică ipoteza stimularea hipoxice hematopoiezei la femeile gravide. In primul trimestru de sarcină, fluxul sanguin renal a crescut în mod semnificativ, ceea ce determină nivelurile de endogene EPO, care, practic, nu diferă de cea a femeilor care nu sunt gravide. Dar, în a doua jumătate a sarcinii, există o redistribuire în favoarea fluxului sanguin utero-placentar, fluxul sanguin la nivelul rinichilor este redus, ceea ce duce la hipoxie, stimularea HIF și creșterea producției de EPO. Pe de altă parte, este un produs dovedit EPO celule trofoblastice. Cu toate acestea, rolul placentar EPO în modularea eritropoiezei în timpul sarcinii este complet neclar. O detectare a EPO-R pe suprafața celulelor endoteliale și a celulelor vasculare fetoplacentare trofoblastice (care exprimă EPO-R, dar nu ligand) care indică proprietățile autocrine și paracrine ale EPO produse în placenta. În acest sens, principalele funcții sunt de a furniza placentare EPO proliferarea, diferențierea și supraviețuirea celulelor trofoblastice și angiogeneza fetoplacentare.
Un rol important în procesele de hematopoieză la femeile gravide joacă reglementarea hormonale.
reglementarea endocrine eritropoezei în timpul sarcinii
Regulamentul Hormonale sintezei eritropoetină
Datele privind sinteza estrogenului reglementare a EPO în condiții hipoxice sunt contradictorii. S-a arătat că estrogenii inhibă utilizarea celulelor EPO CM, și necesită doze mari de EPO, pentru a depăși această inhibare. În același timp, în anumite țesuturi, cum ar fi uterul si ovarele, estrogenii induce producerea de EPO. Numirea șoarecilor ovariectomizat estrogen induce o creștere tranzitorie rapidă a nivelurilor de EPO în uter. Cu toate acestea, creșterea indusă de hipoxie la uterine nivelul de expresie EPO ARNm apare numai în prezența estrogenilor.
Aparent, acest lucru nu are nimic de-a face cu căile implicate în stimularea hipoxic a sintezei de EPO în organism. Deoarece nivelul de inducție hipoxice EPO ARNm în uter (2,5 ori) este mult mai mică decât în rinichi și creier (de 30 de ori) a sintezei EPO în uter se referă în mare măsură la procesele de angiogeneza în endometru. Cu toate acestea, unii cred că nivelurile crescute de EPO în timpul sarcinii se poate datora unei creșteri a sintezei EPO în placentă și ovare expuse la concentratii ridicate de estrogen la femeile gravide. Dimpotrivă, unii cercetători au arătat că femeile care trăiesc la altitudini mai mari au un hematocrit mai puțin decât bărbații, sunt în aceleași condiții. Mai mult, sa demonstrat că creșterea hematocritului la șoareci ovarectomizate induse de hipoxie, este încetinit în esență în jos, după administrarea de estradiol. Mukundan N. și colab. Am arătat că inducerea hipoxice de EPO in vivo este redusă sub influența estradiol. În consecință, nivelurile de estrogen poate fi important ca răspuns sistemic al organismului la hipoxie, care afectează caracterul adecvat al Epo grad producției de anemie.
Interesant, hormonul prolactina este biologic similar cu lactogen placentar, de asemenea, îmbunătățește sinergie efectul endogen EPO și afectează probabil eritropoieza în timpul alăptării.
Este posibil să se transfere eritropoietină prin placenta?
Conform datelor disponibile în prezent EPO (endogene sau exogene) cu greu trece prin placenta de la mama la fat si spate.
Studiile pe animale au arătat, de asemenea, că transferul placentar EPO nu este posibilă.
Dovedita in multe studii ale placentei fapt impenetrabil umane și animale pentru EPO este de o importanță practică. Acesta oferă baza pentru utilizarea rHuEPO în tratamentul bateriei reîncărcabile, pentru că elimină efectul negativ potențial al medicamentului asupra fatului.
Motive de producție inadecvat scăzută de eritropoetină în anemie femeilor gravide
producția în exces de citokine proinflamatorii
Mecanismul de acțiune al IFN-γ nu a fost suficient de clar, atâta timp cât S. Taniguchi și colab. Acesta a arătat că efectul de inhibare a eritropoieza de IFN-gamma, pe langa suprimarea producerii de EPO, poate fi asociată cu o reducere a EPO-R pe suprafața celulelor eritroide din măduva osoasă. Astfel, producția în exces de IFN-γ poate fi eritropoieza cauza gipoproliferativnogo chiar și la pacienții cu niveluri ridicate de EPO.
hyperestrogenemia gravidă
Sursa de excesul producerii de IFN-γ și alte citokine pro-inflamatorii pot fi:
- placenta în condiții de hipoxie (ischemie);
- Celulele T stimulate cu diferiți agenți patogeni infecțioși în timpul sarcinii complicate.
Deja într-un stadiu incipient al sarcinii în zona marcată uteroplacentar acumularea de celule ale sistemului imunitar.
Poate creșterea producției de IFN-gamma a indus și într-adevăr, influența estrogenilor asupra celulelor T, așa cum sa arătat Correale și colab. Dacă acest lucru este adevărat, atunci acele cazuri în care hyperestrogenemia combinate cu niveluri ridicate de IFN-γ pot fi determinate genetic și sunt legate de capacitatea limfocitelor la o producție mai mare de citokine proinflamatorii, ca răspuns la stimuli corespunzătoare în aceste cazuri. Este posibil ca nivelul de estrogen la femeile gravide pot fi determinate genetic. Este bine cunoscut faptul ca anemia la femeile in timpul sarcinii prima lor de multe ori repetate la sarcinile ulterioare.
Interesant, de 7 femei gravide cu niveluri anemie și estradiol <4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола> 8000 ng / L 14 (56%) a fost observată la 11 și IDA (44%) - nu IDA (vârsta medie gestațională. - 22,1 ± 1.30 săptămâni).
Rolul hepcidin încălcarea eritropoiezei în anemiei femeilor gravide
Educația hepcidina este un factor cheie în dezvoltarea anemiei inflamației. Există dovezi că hepcidina este capabil de a suprima activitatea eritropoietice KM sub factorii care cauzează producție inadecvat scăzută EPO la anemie inflamatorie. Atunci când nivelurile de J. hepcidin in serul sanguin si urina sunt reduse, care are ca scop creșterea absorbției fierului în intestin și mobilizarea fierului din depozit. Atunci când inflamația producerea hepcidin este crescută și conduce la restricționarea absorbției fierului din tractul gastrointestinal și blocarea acestuia mobilizării celulelor MMC.
Pentru a determina și compara nivelurile de producție hepcidin la femeile gravide si negravide, am investigat concentrațiile serice ale progeptsidina prohormonul (predecesoarea hepcidin in sange), folosind un sistem de testare comercial «ProHepcidin, DRG diagnostic, USA» metoda ELISA. Un total de 13 de femei neînsărcinate au fost examinate ser, inclusiv 7 sănătoși și 6 cu IDA și 39 de femei gravide, inclusiv 16 sănătoși și 23 cu anemie, inclusiv 11 femei cu IDA și 12 - anemie cu metabolism normal fier (non-IDA) .
Date similare am primit, determinarea concentrațiilor serice ale hepcidina folosind kituri comerciale «Hepcidin-25» (Human), producția de «Peninsual Laboratories, LLS» (USA), în 104 de femei gravide cu anemie, inclusiv 74 cu IDA și 30 fără IDA.
Concentrația serică de hepcidin la femeile gravide fără IDA a fost statistic semnificativ mai mare decât IDA (± 7,1 mg 21,7 / l comparativ cu 1,9 ± 0,5 mg / l, p <0,01).
Datele indică rolul proceselor inflamatorii in patogeneza anemiei la femeile gravide. Hepcidin joacă un rol-cheie în dezvoltarea anemiei inflamației. Și proanemicheskaya rolul hepcidinei este nu numai încalcă reglarea metabolismului fierului, dar, de asemenea, în efectul său inhibitor asupra activității eritropoietic. Astfel, este mai mare concentrația de hepcidin într-un număr de femei gravide poate indica activarea răspunsului inflamator în timpul sarcinii.