virusurile oncogene (greutate. greacă onkos, tumora + gennao crea, produc; virusuri: oncoviruses sin.) - un grup de virusuri obladayuschmh capacitatea de a determina transformarea celulelor eucariote normale in tumorii. Primii cercetători au exprimat încă 1903 ideea că tumorile, în particular cancer pot fi cauzate de agenți virali au fost A. Borel și Boeck (FJ Bose), Ellermann și Bang (V. Ellermann, A. Bang, 1908). Ceva mai târziu Rouse (1911) a stabilit experimental leucemie etiologie virală și sarcomul puilor. Cu toate acestea, aceste lucrări sunt o lungă perioadă de timp nu a găsit o recunoaștere, mai ales pentru că la acel moment nu a considerat leucemii bolile neoplazice. Numai în anul 1966 G. F. Raus a primit Premiul Nobel pentru cercetarea de pionierat în onkovirusologii domeniu.
Ideea rolului virusurilor în tumorile care cauzează și-a ocupat mult timp mințile oamenilor de știință români. I. I. Mecinikov în 1909 a declarat public: „Este foarte probabil. că bolile canceroase umane datorează originea lor la un virus, pentru a-ing sârguință caută, dar nu au găsit. " Dezvoltarea ideii de participare a virusurilor in care cauzeaza cancerul, II Mecinikov în 1910 a susținut că simpla penetrare a virusurilor în organism nu este suficient pentru dezvoltarea cancerului si pot demonstra lor boala-tvornost numai în condițiile potrivite, cel principal la- ryh el a simțit prezența unei țesuturilor bolnave cronic.
Pentru o lungă perioadă de timp, încercările de a izola virusul, la ING cauzeaza tumori la mamifere, nu au avut succes. În plus, faptul de a produce tumori la puii de găină rezultate în urma tratamentului cu diverse chimicale. substanțe numite cancerigene, a fost capabil de a influența opinia agentului patogen animale sălbatice și accesoriile sale la viruși. Cu toate acestea, chiar și în acei ani (1930- 1931) N. F. Gamaleya a scris:“. în cazul în care celulele sarcom pot să apară în organism sau în culturi de țesuturi de pui fără a introduce un virus, și sub influența substanțelor sterile. trebuie să se presupună că virusul sarcomatous in celulele sanatoase de pre-existente într-o stare latentă. fără să manifeste prezența. nu interferează cu viața lor normală și nu are nici un metabolism independent, adică. nu se schimba asimilarea lor.“. Această dispoziție sugerează că este N. f. Gamaleja a prezis mai întâi existența și importanța Oncoviruses endogene.
Numai în 1932-1933. R. Shoup a descris tumorile virale la mamifere - iepuri sălbatici fibrom și papiloma, unul dintre care acesta din urmă ar putea degenera în carcinomul. Apoi, George. Bittner descris in 1936 de virusul cancerului mamar mouse-ul, iar în 1951 a anunțat alocarea LGross virusului leucemiei murine. Studiile efectuate în diferite țări au arătat că numărul de OA în. Este destul de mare și este mai mare de 200. Printre O. în. există atât virusuri ADN și ARN.
ARN conținând O. c. (Oncornavirus) reprezintă cel mai mare grup de virusuri, care sunt cauza afecțiunilor maligne la gazde naturale (a se vedea. Retrovirusurile). A. un conținând ADN. sunt împărțite în trei grupe: virusurile papilloma (. vezi papovavirus), virusuri herpes (grup. herpesvirusuri cm) si grup pox virus (. vezi poxvirus), la- au capacitatea de a provoca o varietate de tumori. Printre O. în. Există viruși care provoacă tumori în aproape toți membrii lumii animale (a se vedea. Tab.). Numai detectarea ARN-ului în OA. in tumorile umane este încă necunoscut.
Fig. 1. Reprezentarea schematică a Oncoviruses. ARN conținând oncoviruses (1-4): 1 - oncovirus tip A 2 - oncovirus B tip 3 - tip oncovirus C, 4 - tip oncovirus D; ADN conținând oncoviruses (5- 8): 5 - grupa oncovirus pox, 6 - oncovirus herpes grup, 7 - adenovirus 8 - papovavirusul.
Prin ARN Morfologia conținând O. c. împărțit la oncoviruses (sau retrovirus) de tip A, B, C și D (Fig. 1.7-4). O. în. Un tip considerat Ch. arr. ca predecesorii O. intracelulare. tip B, C, D. De asemenea, se sugerează că printre O. în. Virusuri tip A este un grup independent, rolul de k-ryh necunoscut. O. în. Tip B sunt agenții cauzatori ai carcinoamelor mamare la șoareci și O. c. Type C - leucemii și sarcoamele păsări și mamifere; O. în. tip D combinat virus maimuță Meyzona- Pfizer, virusul este transplantat celule canceroase umane, virusurile endogene si proteine de maimuță.
Fig. 2. ADN-ul extracelular de electroni care conține Oncoviruses: A - virusul molluscum contagiosum (îmbunătățirea contrastului negativ, x 100.000); herpes b- virus de tip 2 uman (felie ultrasubtire, X 100000), 1 - plic viral, 2 - nucleul virusului; în - porțiunea de suprafață de tip capsidă herpesvirus 2, săgețile indică capsomerilor individuale (îmbunătățirea contrastului pozitiv, X 600 000); g - virusul papilloma uman, săgețile indică capsomerilor (contrast negativ, X 300.000).
O. ADN care conține o structură și în morfogeneza. diverse și similar cu organizarea submicroscopic și dezvoltarea intracelulară de inf. grup pox virus, herpes, adenovirus, papovavirusuri (Fig. 1, 5-8 și Fig. 2).
Fig. 3. Reprezentarea schematică a structurii unui tip care conține ARN C oncoviruses 1 virus -serdtsevina; 2 - o coajă: 3 - proces coajă cap; 4 - proces shell stud; 5 - (intratecal) stratul interior; 6 - core capsidă; 7 - revers transcriptaza molecula; 8 - molecula de ARN; 9 - virusul nucleoid.
Fig. 4. electronul extracelular ARN Oncoviruses (contrast negativ): și - tip oncovirus A; 6 - tip oncovirus C (sarcom virusul wooly maimuță); in - tip oncovirus B (cancer mamar virus de șoarece); r - tip oncovirus D (virusul celulele canceroase laringiană umane transplantate); 1 - învelișul virusului, 2 - nucleul virusului; X 120.000.
virioni extracelulari de ARN în OA. Se compune dintr-un înveliș și un miez având o structură destul de complexă, cum ar fi, de ex. O. în. mamifere de tip C (Fig. 3-4). ARN O. Pentru dezvoltarea intracelulară. caracterizate prin două caracteristici principale: integrarea transcript viral DHK (copie ADN-oic a ARN-ului viral conținând genomului la cer sintetizat enzime virale - revers transcriptaza) la genomul celulei, și prezența unei etape suplimentare de diferențiere (maturarea) a separate (sau eliberat) din cușcă O . în. (Color. Fig.).
Fig. 5. Suprafața celulei de electroni cu ARN rinichi oncoviruses care cuprinde: a - formarea formelor convenționale virus oncogen (indicate prin săgeți) de tip C murine leucemie (ultrathin felie); b - matriță pentru formarea unui tip de minim C oncoviruses (1) și oncoviruses extracelulare normale de tip C (2) - felie ultrathin; în - formă extracelulară oncoviruses A minimala (colorație negativă); r - formă minimă a oncoviruses tip C extracelular (ultrasubtire felie, X 100 000).
În plus față de virusurile oncogene ARN convenționale (Fig. 5a), așa-numitul descris. forme minime de ARN în OA. (Fig. 5b, c, d), la- Oncoviruses detectat în populația de tip A, C și D. Acestea sunt mai puțin variabile și sunt formate fie pe suprafața celulei sau în fragmentarea Oncoviruses extracelulare în condiții de creștere nefavorabile. În aceste condiții a relevat numeroase forme anormale Oncoviruses, în special gigant forma lor (Fig. 6).
Fig. 6. electronul forme oncogenice gigant de virusuri ARN: a - înmugurirea forme gigantice oncovirus A (1 - un oncovirus gigant, 2 - rinichi normale oncovirus, 3 - celule de manta); b - pe dreapta - forma gigant extracelular Oncoviruses tip C (3 - o cochilie de virus, 2 - inima-virus vin); Stânga - de obicei de tip oncovirus C (secțiunile ultra-subțiri, X 70.000).
Un rol important în formarea onkovirusologii moderne aparține Cercetătorul sovietic L. A. Zilberu, propus pentru prima dată ipoteza cu privire la posibilitatea de interacțiune integratoare a virusurilor tumorale și a celulelor, la paradisul primit ulterior recunoașterea deplină și pe scară largă ca o teorie-virus genetice a tumorilor (L. A. Zilber , 1968).
Ca schemă de stocare a datelor a fost următorul mecanism carcinogeneza viral. Materialul genetic viral este fixat in celula, devenind o parte integrantă a genomului celulei. Ca parte a genomului viral are o genă fixă (e), produsul-cerned este direct responsabil pentru transformarea unei celule normale într-o tumoare (astfel de gene sunt numite oncogene). produs oncogen ( „proteina de cancer“), care rezultă din funcționarea oncogene, perturbă ferm reglarea normală a diviziunii celulare - celula devine o tumoare. În ceea ce carcinogenii chimice și fizice, ele cresc activitatea până în prezent nu manifestă natura lor neoplazică virusurilor.
Consolidarea proprietăților tumorigene în OA. atunci când animalele infectate de virus non-oncogene a fost descrisă pentru prima dată de virologie sovietic N. Mazurenko în 1957-1962 gg. și a primit numele virusnovirusnogo kokantserogeneza (a se vedea. Carcinogeneza).
În plus față de care conține ARN O. c. care intră în celula din exterior, a descoperit așa-numitul. oncoviruses endogeni, informația genetică pentru-ryh continute in genomul tuturor celulelor din speciile de animale (în t. h. în genomul celulelor germinale). Celulele sunt gazde naturale toate virusurile endogene cunoscute sunt nefavorabile pentru propagarea acestor virusuri. Rolul endogen Oncoviruses necunoscut. virusologi sovietice VM Jdanov și TI Tihonenko au sugerat că aceste oncoviruses endogene poate fi unul dintre factorii de diferențiere celulară și schimbul de informații genetice în biosferă.
Fig. Ciclul intracelulara dezvoltare oncogenice ARN - conținând virusuri (oncoviruses). Figura prezintă o celulă în care virusul ARN oncogen trece ciclu de reproducere intracelular: 1 extracelular oncovirus tip C; 2 - adsorbție și tipul de penetrare C oncoviruses virionului în celulă; 3- deproteinizare ( "stripping") virion; 4- complex transkriptivny asigură formarea ADN-ului unic și dublu-viral (1) ADN (2) pe ARN șablon; 5 - un virus ADN dublu catenar linear; 6 - ADN circular forma viral format din ADN-ul virusului linear; formă inelară de penetrare a ADN-ului viral în nucleul celulei - 7; 8 - integrarea ADN-ului viral în genomul celulei; Sinteza 9- a ARN-ului viral; 10 - trecerea ARN-ului viral din nucleu în citoplasmă, și includerea poliribozomilor, localizate la nivelul membranei reticulului endoplasmic rugoasă; 11- sinteza glicoproteinelor virale - rn (gp15E și gp70); 12 - transportul de glicoproteine virale la suprafața celulei; 13 - Localizarea glicoproteine virale la celulele învelișului de plasmă; 14 - trecerea ARN-ului viral din nucleu în citoplasmă, și includerea poliribozomilor liniare care sintetizează proteine miez viral (15), 16 - transportul proteinelor nou sintetizate (P10, PZO, P12, P15) la suprafața celulei; 17 - trecerea ARN-ului viral din nucleu în citoplasmă, și includerea poliribozomilor liniare sintetizare reverstranscriptaza (18); 19 - un transport viral revers transcriptaza la suprafața celulei; 20 - transportul ribonucleoproteinic viral la suprafața celulei; 21 - Adunarea Oncoviruses de bază; 22 - Formarea oncoviruses componente virale individuale [glicoproteine (1 1-13), proteine de bază (15, 16) și revers transcriptaza (18, 7R)] în procesul de înmugurire la suprafața celulei; 23 - conversie oncoviruses extracelulare de tip A sferic nucleoid conținând în tip oncovirus C cu un nucleoid dens (24)