Pentru o explicație a naturii cancerului sunt două teorii predominante au fost propuse - și mutația virală. In conformitate cu un prim cancer este rezultatul mutațiilor secvențiale ale unor gene în aceeași celulă, adică. E. Aceasta se bazează pe schimbările care au loc la nivelul genei. Această teorie este în forma sa finală a fost formulată în 1974 de către F. Burnette: monoclonal cancer ea vine de la una dintre mutațiile de celule somatice originale, care sunt cauzate de agenți chimici, fizici și virale ca ADN-ul daune. Într-o populație de celule mutante acumula mutații suplimentare care cresc capacitatea celulelor de a reproducere nelimitată. Cu toate acestea, acumularea de mutații necesită o anumită perioadă de timp, astfel încât cancerul se dezvoltă lent, și probabilitatea de apariție a bolii depinde de varsta.
Teoria Viral-genetic al cancerului a fost cel mai clar formulată de savantul roman L. A. Zilberom: cancer cauzate de virusurile oncogene, acestea sunt integrate în cromozomul celulei si de a crea un fenotip de cancer. recunoașterea deplină a teoriei virale-genetice pentru ceva timp pentru a lasa faptul ca multe virusuri oncogene au un genom ARN, deci nu a fost clar modul în care este integrat în cromozomul celulei. Odată ce aceste virusuri au fost descoperite reverstranscriptaza capabile să reproducă din virion provirus ARN-ADN, acest obstacol a dispărut și teoria virale-genetic a fost recunoscut de-a lungul cu mutatie.
contribuție semnificativă la înțelegerea naturii cancerului a făcut o descoperire în compoziția genei oncogene virusurilor malignitate - oncogena și predecesorul său, prezentă în celulele umane, mamifere și păsări - proto-oncogene.
Proto-oncogene - gene ale familiei, care îndeplinește în funcțiile vitale o celula normala a lui. Acestea sunt necesare pentru reglarea creșterii și a reproducerii. Produsele protooncogenelor sunt diferite protein kinaze care efectueaza fosforilarea proteinelor celulare de semnalizare, și factori de transcripție. Acestea din urmă sunt proteine - produse de proto oncogenelor c-myc, c-fos, c-jun, gene supresoare-c myh și celule.
Există două tipuri de Oncoviruses:
- Virusurile care conțin oncogene (viruși unul +).
- Virusurile care nu conțin o oncogena (un „viruși).
- Virușii pot pierde una + oncogene, dar nu deranjează viața lor normală. Cu alte cuvinte, de la sine, nu este nevoie de virus oncogen.
Diferența principală dintre virusuri și unul + unu „este după cum urmează:. + Un virus, care pătrunde în celulă, fără a provoca transformarea ei într-un cancer sau este foarte rar unul dintre virus“, care se încadrează în nucleul celulei, se transforma intr-un cancer.
În consecință, transformarea unei celule normale într-o tumoare se datorează faptului că oncogen fiind introducerea în cromozomul celulei, aceasta conferă o nouă calitate, care îi permite să reproducă incontrolabil în organism pentru a forma o clonă a celulelor canceroase. Mecanismul de transformare a unei celule normale într-un cancer seamana cu bacteriile transductie in care fagul temperat integrat în cromozomul bacteriei, le dotează cu proprietăți noi. Acest lucru este cu atât mai probabil ca virusurile oncogene se comporte ca transpozoni: ele pot fi integrate în cromozom, pentru ao muta de la o locație la alta sau de a trece de la un cromozom la altul. Esența problemei este aceasta: cum proto-oncogene devine o oncogena atunci când interacționează cu virusul? În primul rând, este necesar de menționat faptul că important virusul din cauza ratei ridicate a promotorilor de reproducere a lucra cu o activitate mult mai mare decât promotori în celule eucariote. Prin urmare, atunci când unul „-virus integrat în cromozomul celulei adiacente unuia dintre proto-oncogene, el susține lucrarea acest promotor al genei. Ieșind din cromozom, frânturi genomului viral al ei proto-oncogene, acesta din urmă devine parte a genomului viral și este transformată într-o oncogenă și virusul de unul -. într-un singur + -virus integrat în cromozomul unei alte celule, acest lucru are ONC „-virus-l transduce simultan oncogene și cu toate consecințele. Acesta este cel mai comun mecanism oncogenice de formare (unu +) - Virus și transformarea începutul unei celule normale într-o tumoare. Există și alte mecanisme pentru transformarea proto-oncogene într-o oncogenă:
- translocarea proto-oncogena, care a avut ca rezultat proto-oncogena este adiacent unui promotor viral puternic, care îl ia sub controlul său;
- amplificare protooncogenei, rezultând numărul de copii îl crește pe măsură ce cantitatea produsului sintetizat;
- proto-oncogene într-o transformare oncogena apare datorită mutațiilor cauzate de mutageni fizici și chimici.
Astfel, principalele cauze de conversie protooncogenei la oncogenei următoarele:
- Includerea unui protooncogenei în genomul virusului și transformarea acesteia într-o singură + -virus.
- Contactați protooncogenei sub controlul unui promotor puternic sau ca urmare a integrării virusului sau datorită blocului translocația genei în cromozom.
- mutațiile din proto-oncogene.
Amplificarea protooncogene. Consecințele tuturor acestor evenimente pot fi:
- schimba specificitatea sau activitatea produsului proteic al oncogenei, cu atât mai mult, care sunt adesea incluse în genomul virusului este însoțit mutații protooncogenei protooncogenei;
- pierderea de celule specifice si reglarea temporală a acestui produs;
- creșterea cantității de produs proteic sintetizat din oncogena.
produse oncogene - ca protein kinaze și factori de transcripție, prin urmare, o încălcare a activității și a specificității protein kinazelor și sunt considerate ca inițiala declanșează transformarea unei celule normale într-o tumoare. Deoarece familia proto-oncogene format din 20-30 de gene, și oncogene familie include, în mod evident, nu mai mult de treizeci de acest lucru.
Cu toate acestea malignitate acestor celule este dependentă nu numai de mutațiile protooncogenei, dar, de asemenea, de la schimbări în influența asupra activității genelor de mediu genetice, în general, tipic pentru celulele normale. Aceasta este teoria modernă genetice a cancerului.
Astfel, motivul principal pentru transformarea celulelor normale la un maligne - mutatii protooncogenei sau sa fie sub controlul promotorului său puternic viral. Diferiți factori externi care induc formarea tumorilor (substanțe chimice, radiații ionizante, radiații ultraviolete, virusuri, etc.). Ele acționează pe aceeași țintă - proto-oncogene. Acestea sunt disponibile în cromozomii fiecărei celule individuale. Sub influența acestor factori includ mecanismul genetic sau de alt tip care conduce la o funcție de schimbare protooncogenei, iar acest lucru la rândul său, dă naștere la regenerarea celulelor normale la un maligne.
Cancerul de celule poarta un proteine virale străine sau propriile lor proteine modificate. Este recunoscut de către limfocitele T citotoxice și cu participarea altor mecanisme ale sistemului imunitar este distrus. In plus celulele canceroase ale limfocitelor T citotoxice sunt recunoscute și distruse de către alte celule killer: NK, Pit-celule, B-killer și K celule a căror activitate citotoxică depinde de anticorpi. In polimorfonucleare leucocite ar putea funcționa ca o celulă K; macrofage; monocite; trombocite; Celulele mononucleare ale markerilor de țesut limfoid lipsite de limfocite T și B; limfocitele T au receptorilor Fc pentru IgM.
Interferonii posedă activitate antitumorală și alți compuși biologic activi formați de celulele imunocompetente. In particular, celulele canceroase sunt recunoscute și distruse aproape citokine, în particular cum ar fi factorul de necroză tumorală și limfotoxină. Ele sunt legate de proteine cu un spectru larg de activitate biologică. Factorul de necroză tumorală (TNF) - este unul dintre principalii mediatori ai inflamației și a reacțiilor imune. Acesta este sintetizat prin diferite celule ale sistemului imunitar, in primul rand macrofage, limfocitele-T și celulele Kupffer hepatice. TNF a fost găsit în 1975 E. Carswell și colaboratorii; o polipeptidă cu m. m. 17 kD. Are un complex de efecte pleiotrope: induce exprimarea moleculelor de MHC clasa II în celule ale sistemului imunitar; Ea stimulează producerea de interleukina IL-1 și IL-6, PGE2 de prostaglandine (serveste ca un regulator negativ al mecanismului secreției de TNF); Ea exercită activitate chemotactică împotriva T mature, limfocite etc. Cel mai important rol fiziologic al TNF - .. modularea creșterii celulare într-un organism (creștere de reglementare și tsitodifferentsiruyuschaya funcție). În plus, inhibă selectiv creșterea celulelor maligne, cauzând liza acestora. Se presupune că rostmoduliruyuschaya activitatea de TNF poate fi utilizat în direcția opusă, și anume, pentru a stimula creșterea supresie normale și maligne creșterea celulelor.
Limfotoxina sau TNF-beta, - .. M m o proteină cu aproximativ 80 kDa și este sintetizată de unele subpopulații de limfocite T, de asemenea, are capacitatea de a liza celulele țintă care poartă antigeni străini. Abilitatea de a activa o funcție a celulelor NK, celule K, macrofage, neutrofile posedă alte peptide, în special peptide care sunt fragmente de molecule de IgG, de exemplu taftein (polipeptida cytophilous izolată din domeniul CH2), fragmentele Fab, Fc etc. Numai datorită interacțiunii constante a sistemului imunitar oferă imunitate anti-tumorale.
Majoritatea oamenilor nu au cancer, nu pentru că ei nu au celule canceroase mutante, astfel încât acesta din urmă, care a apărut în timp util sunt recunoscute și distruse de către limfocitele T citotoxice și alte părți ale sistemului imunitar mai devreme decât timpul pentru a da o sămânță malignă. Aceste persoane de imunitate antitumorală funcționează în mod fiabil. În schimb, la pacienții cu cancer, celulele mutante nu sunt detectate în timp sau nu sunt distruse de sistemul imunitar, și în mod liber și să se înmulțească necontrolat. Prin urmare, cancerul - aceasta este o consecinta a imunodeficientei. Care este legătura de imunitate, astfel, suferința - este necesar să se afle, pentru a identifica modalități mai eficiente de combatere a bolii. În acest sens, o mare atenție este acordată dezvoltării de moduri de cancer Biotherapy bazate pe utilizarea cuprinzătoare și consecventă a modulatori ai reactivitatii biologice și imunologice, de exemplu. Substanțe E. chimice sintetizate de celulele imunocompetente care sunt capabile de a modifica interacțiunea dintre un corp de reacție cu celule tumorale și pentru a oferi imunitate anti-tumorale. Cu astfel de modificatori reactivitatea imunologică devine posibilă influențarea în general asupra sistemului imunitar și selectiv la mecanismele sale distincte, inclusiv controlul factorilor de formare activarea, proliferarea, diferențierea, sinteza interleukinelor, factorului de necroză tumorală, limfotoxină, interferoni și T. N . pentru a elimina starea de imunodeficientei si a cancerului de tratament pentru a crește eficiența acestuia. Deja a vindecat mielom uman folosind celule killer activate-limfokinele și interleukina-2. Imunoterapia clinică și experimentală a subliniat următoarele domenii de cancer.
- Introducere în țesutul tumoral al celulelor activate ale sistemului imunitar.
- Folosind limfă sau (u) monokine.
- Utilizarea imunomodulatori de origine bacteriană (cele mai eficiente derivatele peptidoglicanilor și LPS) și a indus produsele lor, în special TNF.
- Utilizarea de anticorpi anti-tumorale, inclusiv monoclonali.
- Utilizarea combinată a diferitelor direcții, de exemplu, primul și al doilea.
Perspectivele pentru utilizarea modulatori ai reactivității imune neobișnuit de mari pentru bioterapie cancerului.