Metode pentru transplantul de celule stem hematopoietice (mielotransplantatsii) - avantaje, dezavantaje
Următoarele tipuri de mielotransplantatsii.
1) transplant alogenic. în care pacientul a intrat CCM măduvă osoasă (AlTKM) sau din sângele periferic (AlTSKK) de la un donator înrudit sau care nu au legătură cu sistem compatibil HLA;
2) transplant autolog, atunci când pacientul primește propria maduva pre-preparate osoase (ATKM) sau celule stem hematopoietice din sângele periferic (ATSKK).
O modificare este un transplant singenic de transplant alogenic (transplant de măduvă osoasă sau celule stem hematopoietice din sângele periferic de la gemeni identici). În plus, copiii sunt utilizate tot alogenice sau transplant autolog de sânge JCC Pupo-tartric.
Baza biologică a transplantului de celule stem hematopoietice
Pentru transplantul cu succes a celulelor stem hematopoietice este necesară:
1) pentru a oferi o depresie profundă a sistemului imunitar al destinatarului pentru grefarea cu succes a autolog sau alogen de transplant;
2) introduceți alogeneică destinatar sau CCM autologe într-o cantitate suficientă pentru a restabili hemopoiesis;
3) AlTKM / AlTSKK - transporta terapie imunosupresoare pentru a preveni:
a) GVHD;
b) reacția „grefă contra gazdă“ (RHPT), ceea ce poate duce la respingerea de celule stem hematopoietice donator.
După transplantul de celule stem hematopoietice alogene în recipient se produce himeră hematopoetice (ambele au propriile lor celule și celule donatoare) existente în termen de câteva luni, până la recuperarea integrală a sistemelor hematopoietic și imunitar de către celulele de grefă. Interacțiunea dintre celulele imune ale donatorului și a primitorului în timpul himerismul conduce la dezvoltarea celor două reacții - și RHPT GvHD.
Pentru cancerul ridică o altă reacție imunologică, care este un anumit tip de GVHD - o reacție „grefa-contra-tumoral“ (RTPO): Impactul celulelor imune maduvei osoase alogenă (mai ales limfocite T) în celulele tumorale, care rezulta in eradicarea lor mai complete.
Reacția „grefă contra gazdă“. respingere hematopoietic Graft celulele stem pot fi rezultatul unor mecanisme imune și neimuni. În primul caz, donatorul și primitorul imunologic diferit MHC loci. Risc de respingere a grefei mediate imunologic este crescută cu doze insuficiente de medicamente imunosupresoare în modul de aer condiționat și după epuizarea celulelor T.
reacție non-imune „grefă contra gazdă“, din cauza unui număr insuficient de celule stem hematopoietice transplantate.
Reacția „grefă contra gazdă“. Dezvoltarea GVHD este inițiat de către limfocitele T care promovează producerea de citokine (interleukina-2, factorului de necroză tumorală-a, interferon-y, etc). Impactul combinat al limfocitelor T (în special CD4 +) si citokine duce la leziuni tisulare. Principalele organe țintă cu GVHD sunt pielea, ficatul si intestine.
Reacția „grefa-contra-tumoral“. Apariția GVHD este nu numai aspectele negative. La pacienții cu cancer asociat cu dezvoltarea reacției GVHD „grefa-contra-tumoare“, ceea ce duce la o distrugere completă a celulelor tumorale reziduale.
Reaction „grefa-contra-tumoral“ este utilizat in practica clinica in recidiva dupa transplant alogenic de celule stem hematopoietice: administrarea la respectivul pacient a unei cantități suplimentare de limfocite de la donator CCM conduce la îmbunătățirea rezultatelor tratamentului.
reconstituire imun după transplant de celule stem. În urma mielotransplantatsii pentru o lungă perioadă de timp, la destinatarul este stocat exprimat imunodeficienta. Recuperarea completă a sistemului imunitar după transplant alogen de CCM are loc, în medie, într-un an.
Avantaje și dezavantaje ale diferitelor tipuri de mielotransplantatsii
Transplant alogen. Principalul avantaj al AlTKM / AlSKK - risc mai mic de recurență. Acest lucru se datorează faptului că pacientul este injectat măduvă osoasă sau din sângele periferic al CCM la un donator sănătos, și în oncologie, în plus, - un RTPO. Principalul dezavantaj al AlTKM / AlSKK - mortalitate mare (20-25%).
Transplantul Autologignaya. Principalul avantaj ATKM / ATSKK Mortalitatea este relativ scăzută (nu mai mult de 5-10%) și dezavantaj - risc crescut de recidivă datorită posibilei prezențe a celulelor tumorale in transplant. Purificarea transplant autolog folosind antigene ICA celulelor maligne sau medicamente citotoxice (mafosfamid et al.) Conduce la o scădere a ratei de recidivă și îmbunătățește rezultatele pe termen lung ATKM / ATSKK.
În general, AlTKM / AlTSKK caracterizat cele mai bune rezultate pe termen lung și este metoda de alegere pentru boli cu măduvă osoasă (leucemie, anemie aplastică). Efectuarea ATKM / ATSKK recomandat mai ales atunci când nu există nici o distrugere a măduvei osoase (boala Hodgkin, limfom non-Hodgkin).
Transplantul de celule stem hematopoietice din sângele periferic. Sa constatat că, în unele cazuri, (numirea CSF, „ieșire“ din posttsitostaticheskogo agranulocitoză) CUC apar în sângele periferic. Cu ICA poate fi identificat CCM populație (CD34 +), și un separator automat de celule din sânge permite să le obțină în cantitățile necesare.
Principalele avantaje ale AlTSKK / ATSKK.
1) nu este nevoie de anestezie generală;
2) o lungime mai mică perioadă citopenia;
3) o restabilire mai rapidă a sistemului imunitar;
4) posibilitatea de fibroza măduvei osoase.
În prezent, ATSKK aproape complet împins afară din practica clinică ATKM; în transplantul alogen de măduvă osoasă și CCM sângele periferic utilizat cu frecvență aproximativ egală.