carbapeneme Group
Carbapeneme (imipenem și meropenem) sunt # 946; lactam. Comparativ cu peniciline și cefalosporine. ele sunt mai rezistente la hidroliză prin acțiunea bacteriilor # 946; lactamazelor. inclusiv ESBL. și au un spectru mai larg de activitate. Acestea sunt utilizate în infecții severe de localizare diferite, inclusiv nosocomiale. de multe ori ca o rezervă de medicamente, dar în infecțiile pun în pericol viața poate fi considerată ca o chestiune de terapie empirică.
Mecanismul de acțiune
Carbapeneme au un efect bactericid puternic din cauza încălcării peretelui celular al formării bacteriilor. În comparație cu alte # 946; carbapeneme lactamice sunt capabile să penetreze rapid membrana exterioara a bacteriilor Gram-negative și, în plus, pentru a furniza în ceea ce privește ele exprimate RT.
Gama de activitate
Carbapeneme acționează asupra multor organisme gram-pozitive, gram-negativi și anaerobe.
Prin carbapeneme sunt stafilococi sensibili (cu excepția MRSA), Streptococcus spp, inclusiv S.pneumoniae (prin activitate împotriva vancomicinei ATM randament carbapeneme), gonococi, meningococi. Imipenemul acționează asupra E.faecalis.
Carbapeneme, un efect relativ slab asupra B.cepacia. este stabil S.maltophilia.
Carbapeneme sunt foarte activi împotriva sporilor de formare (cu excepția C.difficile) și nesporogen (inclusiv B. fragilis) anaerobi.
microorganisme de stabilitate secundară (cu excepția P.aeruginosa) la carbapeneme este rară. Pentru patogeni rezistenți (cu excepția P.aeruginosa) se caracterizează prin rezistență încrucișată la imipenem și meropenem.
Farmacocinetica
Carbapeneme sunt folosite numai parenteral. Bine distribuite în organism, crearea unei concentrații terapeutice în multe țesuturi și secreții. Cand inflamatia meningelor penetra bariera sânge-creier, creând o concentrație în LCR egală cu 15-20% din plasma sângelui. Carbapeneme nu metabolizate, în primul rând de rinichi sunt de ieșire în formă nemodificată, însă în insuficiența renală poate încetini semnificativ eliminarea lor.
Datorită faptului că imipenem inactivat în tubilor rinichi dehidropeptidaza I enzimă și, astfel, nu creează o concentrație terapeutică în urină, este utilizat în combinație cu cilastatin care este un inhibitor selectiv al I. dehidropeptidaza
În carbapeneme hemodializați și cilastatin eliminat rapid din sânge.
reacţiile adverse
Reacții alergice: erupții cutanate, urticarie, edem angioneurotic, febră, bronhospasm, șoc anafilactic.
Reacții locale: flebite, tromboflebită.
tractului gastrointestinal: glosită, salivație, greață, vărsături, și, în cazuri rare de antibiotice asociate cu diaree, colită pseudomembranoasă. Măsurile de asistență: apariția de greață sau vărsături ar trebui să reducă rata de introducere; dezvoltarea de diaree - sau să aplice kaolin- preparate attapulgitsoderzhaschie antidiareice; pentru suspectate colita pseudomembranoasă - eliminarea carbapeneme, lichid și restabilirea echilibrului electrolitic, dacă este necesar - numirea metronidazol sau vancomicină în interior.
SNC: amețeli, alterarea stării de conștiență, tremor, convulsii (de obicei, numai cu imipenem). măsuri de ajutor: dezvoltarea tremor pronunțat sau a unui sechestru este necesară reducerea dozei de imipenem sau anula, ca anticonvulsivante folosesc benzodiazepine (diazepam).
Altele: hipotensiune arterială (de multe ori cu administrare intravenoasă rapidă).
infecții severe, MDR preferabil induse nozocomiale și microflorei amestecate:
infecții ale PND (pneumonie, abces pulmonar, empiem);
Contraindicații
Reacțiile alergice la carbapeneme. Imipenem / cilastatin nu poate fi folosit ca o reacție alergică la cilastatin.
avertismente
Alergie. Reacțiile alergice sunt toate încrucișate carbapeneme, și 50% dintre pacienții cu alergie pot fi penicilinele cruce.
Neurotoxicitate. Imipenem (dar nu meropenem) exercită antagonism competitiv cu GABA, prin urmare, poate avea un efect stimulator dependent de doză asupra sistemului nervos central, rezultând tremor sau convulsii. Aceasta crește riscul de convulsii la pacienții cu traumatisme cranio-cerebrale, accident vascular cerebral, epilepsie, insuficiență renală și la vârstnici. Imipenemul nu este utilizat pentru a trata meningita.
Sarcina. Studiile clinice carbapeneme de siguranta in timpul sarcinii a fost efectuat. Utilizarea lor la femeile gravide este permisă numai în cazurile în care, în opinia medicului, beneficiile potențiale de utilizare depășește riscul potențial.
Alaptarea. Carbapeneme pătrunde în laptele matern în cantități mici, dar utilizarea lor la femeile care alăptează nu este de dorit, cu excepția cazurilor de necesitate absolută.
Pediatrie. Nou-născuții de înjumătățire de valoare și cilastatină mai mare decât la adulți (1,5-2,5 h și 4.0-8.5 h, respectiv). Eficacitatea și siguranța meropenem la copiii sub 3 luni nu a fost stabilită, așa că nu poate fi utilizat în această grupă de vârstă.
Geriatrie. La pacienții cu vârsta peste 60-65 de ani, activitatea prosudorozhnoy riscului de imipenem și, prin urmare, necesită un control adecvat.
Afectarea funcției renale. Deoarece carbapeneme sunt excretat prin rinichi la pacienții cu insuficiență renală este necesară pentru a corecta regimuri de dozare (vezi „Aplicarea pacienților ILA cu pacienții cu insuficiență renală și hepatică“ secțiune).
funcție hepatică anormală. carbapeneme doze nu necesita ajustarea la pacienții cu boli hepatice, dar necesită monitorizarea clinică și de laborator corespunzătoare.
Modificări ale parametrilor de laborator. În timpul aplicării carbapeneme poate fi o creștere temporară a transaminazelor, fosfatazei alcaline și lactat dehidrogenaza, precum și o creștere a bilirubinei, ureei, creatininei serice, și, invers, o scădere a hemoglobinei și hematocritului.
Administrarea intravenoasă. B / în imipenem introducere să fie realizată sub forma unei perfuzii lente. Dozele trebuie administrate 0,125-0,5 g timp de 20-30 min, 0.75-1.0 g - timp de 40-60 min. O introducere mai rapidă crește riscul de greață, vărsături, hipotensiune arterială, flebită, tromboflebită. În caz de greață ar trebui să reducă rata de administrare. Meropenem poate fi administrat sub formă de perfuzie sau injecție în bolus (timp de 5 min).
interacţiuni medicamentoase
Carbapeneme nu poate fi utilizat în asociere cu alte # 946; lactamice (peniciline cefalosporine sau monobactami.), Din cauza antagonismului lor. Nu amestecați carbapeneme în același sistem de seringă sau perfuzie cu alte medicamente.
Informații pentru pacienți
În timpul tratamentului, trebuie să vă informeze medicul despre starea modificărilor de sănătate, apariția de noi simptome.
Tabel. grup de carbapenem de droguri.
Principalele caracteristici și caracteristici de aplicare
Apoi. d / inf. 0,5 g
în Flac.
Por.d / v / m in. 0,5 g de Flack.
B /
Adulți: 0,5-1,0 g la fiecare 6-8 ore (dar nu mai mult de 4,0 g / d)
copii:
până la 3 luni: a se vedea secțiunea „Utilizarea AMP la copii“ ;.
varsta de 3 luni, cu greutate corporală: sub 40 kg - 15-25 mg / kg la fiecare 6 ore;
mai mult de 40 kg - la adulți (dar nu mai mult de 2,0 g / d)
/ M
Adulți: 0,5-0,75 g la fiecare 12 ore
Comparativ cu meropenem este mai activ împotriva coci Gram-pozitive, dar mai puțin activ împotriva bacili gram-negative.
Ea are indicații mai largi, dar nu este utilizat pentru meningita.
Apoi. d / inf. 0,5 g; 1,0 g
în Flac.
B /
Adulți: 0,5-1,0 g la fiecare 8 ore;
meningita 2,0 g la fiecare 8 ore Copii mai vechi de 3 luni: 10-20 mg / kg la fiecare 8 ore; meningita, fibroza chistica - 40 mg / kg la fiecare 8 ore (dar nu mai mult de 6 g / d)
Diferențele față de imipenem:
- este mai activ împotriva bacteriilor Gram-negative;
- mai puțin activ față de stafilococi și streptococi;
- nu inactivat în rinichi;
- prosudorozhnoy nu are activitate;
- mai puțin probabil să provoace greață și vărsături;
- Ea nu se aplică infecții osoase și articulare, endocardită bacteriană;
- nu se aplică la copiii sub 3 luni
- Acesta poate fi administrat într-un bolus timp de 5 minute
- Nu / formă de dozare m
* În funcție renală normală