În lumea la fiecare 700 de copii se nasc cu un sindrom Down. Metodele moderne de diagnostic sunt capabili de a detecta cromozom suplimentar proverbiala, în sensul literal în fașă. Dar mulți oameni preferă să nu știu, iar unii chiar auzit de un astfel de diagnostic, decide să dea naștere.
Acest sindrom a fost descris pentru prima dată de către medic engleză Langdon Down (1828-1896). În 1866, în „Observații privind o clasificare etnică a persoanelor retardate mintal“, a descris caracteristicile morfologice ale persoanelor cu dizabilități intelectuale. Acest copil este diferit de alti copii: el are o formă oblică a ochilor, un cap mic, față plană, malocluzie, brațe scurte și picioare. El a perturbat coordonarea mișcărilor și a tonusului muscular săraci.
În plus față de lista detaliată a caracteristicilor externe, dr Zori, de asemenea, remarcat faptul că copiii sunt boli frecvente ale inimii și a sistemului endocrin, și că copiii cu dizabilități sunt educabil. Zori a subliniat importanța exercițiilor de articulare pentru dezvoltarea vorbirii lor, precum și tendința copiilor de a imita, ceea ce poate contribui la formarea lor. Lengdon Daun în mod corect a constatat că sindromul este congenitală, dar în mod greșit să-l legat cu părinții tuberculoză. În 1887, Dawn a emis o monografie completă „boală mintală a copiilor și adolescenților.“ Mai târziu, sindromul retard mintal a fost numit dupa Dr. Downie.
Lengdon Daun eronat crezut că copilul cu handicap mintal este asociat cu părinții tuberculoză. Astăzi știm că riscul unui copil cu sindrom Down depinde de vârsta mamei. De-a lungul anilor, numărul de erori genetice crește, și crește riscul de a da naștere unui copil bolnav. Pentru femeile cu vârsta sub 25 de ani, probabilitatea unei nașteri copil bolnav este egal cu 1/1400, 30 - 1/1000, de 35 de ani, riscul creste la 1/350, de 42 de ani - până la 1/60, și în 49 de ani - până la 1 / 12. În mod ironic, fără semnificație și vârsta bunicii materne. Mai in varsta a fost o bunica cand a nascut o fetita, cu atat mai mare probabilitatea ca ea va da naștere nepotului ei cu sindromul Down.
Lengdon Daun, de asemenea, a adus un exemplu minunat de unul dintre pacientii sai au observat că, cu mongoloid scheletale faciale și alte caracteristici, totuși, poseda o memorie prodigioasă, recita pasaje din marele doctor al lucrării fundamentale a celebrului istoric britanic Edward Gibbon (1737-1794) „Declinul și căderea Imperiului Roman. " Astăzi, am observat în acest exemplu, în contrast cu patologia bolii Alzheimer in sindromul Down nu se aplică girusul Seahorse sau hipocampus, situat adânc în lobii temporali ai creierului și este structura principală a sistemului limbic. Deteriorarea hipocampus în memoria umană încalcă evenimentele care sunt aproape de punctul de deteriorare, stocarea, prelucrarea de informații noi, semnale de diferență spațiale.
Aproape un secol după descrierea sindromului, oamenii de știință încă nu a putut conta numărul de cromozomi umani. În cele din urmă a fost făcut, iar medicii implicati in problema sindromului Down, spre surprinderea lui, a constatat că patologia creierului și a scheletului facial din cauza așa-numita trisomie, sau prezența a trei cromozomi 21-lea pereche. Cauza bolii este de a aborda procesul de segregare cromozom în timpul formării de gameți (ouă și sperma), prin care copilul primește de la mama (90%) sau de la tată (10% din cazuri) extra cromozom 21.
Mai târziu sa dovedit că sindromul Down pot apărea în prezența numărul normal de cromozomi 21-lea pereche, adică două. Dar acest lucru are loc duplicarea sau dublarea unei porțiuni a unui cromozom, rezultând un fragment cromozom aberant cu număr nedeterminat de gene necunoscute. Numai după finalizarea imaginii genomului uman a început să se treptat clar.
De ce persoanele cu sindrom Down suferă deseori
Un progres major in intelegerea naturii genetice a bolii a fost asociata cu descoperirea unei proteine necunoscute. El a exprimat în mod clar proprietățile enzimatice, descoperite în timp ce studia motivul care stau la baza genetica a celulelor sistemului imunitar (celule T) după activarea lor printr-o varietate de antigeni. Pentru limfocitele T includ, în special, „ajutoare“ pentru a ajuta la a începe răspunsul imun.
Limfocitele activate o concentrație crescută a așa-numitului factor nuclear NFAT, care se deplasează din citoplasmă la nucleul celulei și „cuprinde“ gene de apărare imună. Una dintre aceste gene este o regiune de ADN care codifică o proteină canalul pe care citoplasmă sunt ionii de calciu. Concentrația crescută de calciu în limfocitele T activate declanșează creșterea și diviziunea, în consecință, procesul imun in sine.
Sindromul Down este asociat cu tulburări genetice in pereche 21 de cromozomi. Am aflat recent enzimă DYRK, o genă care se află în imediata vecinătate a „zonei critice a sindromului Down,“ joacă un rol important.
Metoda de interferenta ARN-ului, care cuprinde „intervenție“ mici molecule de ARN, care, cu ajutorul unor enzime specifice descompun moleculele lungi de mARN care realizează din nucleul la „echipa“ citoplasmă genetica a permis sa „dezactiva“ anumite gene si de a studia întregul proces în detaliu.
Și apoi a fost descoperit proteină necunoscută - enzimă kinază cu funcție dublă, și așa-numitele „dual-specificitate kinaza C» (DYRK). Pe de o parte, ea „stinge“ activitatea calcineurina, păstrând astfel NFAT factorul nuclear în citoplasmă și pe de altă parte - inhibă NFAT factor nuclear, prevenind activarea acestuia altor enzime.
Cercetatorii au construit un model de mouse-ul de sindromul Down, „oprirea“ gene NFAT si calcineurină. „Oprirea“ a acestor autorități de reglementare de celule importante au dus la nașterea unor pui cu modificări caracteristice nu numai ale organismului ca un întreg, dar, de asemenea, nivelul de inteligenta lor. Oamenii de știință au testat capacitatea de soareci pentru a naviga prin labirint și de a găsi insulele de trafic în piscină.
Deschis cercetatorii kinazei cu specificitate dublă și calcineurină, care este deosebit de important pentru dezvoltarea normală a celulelor nervoase din cortexul lobilor frontali, s-au dovedit valoarea lor in experimente cu soareci. Această constatare confirmă generalitatea dezvoltării embrionare a nervos si sistemul imunitar al fatului format.
Jos cancer blocuri de sindrom?
oamenii de știință Surpriza nu a cunoscut limite cand au descoperit ca hibrizi cu soareci sindromul Down si soareci, cu un mutant Ars gena, care sunt predispuse la polipoză, au fost observate tumori intestinale la 44% mai puțin decât în trecerea șoarecilor și șoareci sănătoși, cu un mutant Ars gena.
„coborâșuri“ murinice care transporta trei copii ale cromozomului 16, care este de 50% din omoloagele umane de gene pereche 21. De un interes deosebit au fost soarecii cu sindrom Down in genomul 16 perechi de care un total de 33 de omolog uman. Cea mai mare activitate printre aceste „33 de eroi au avut Ets efect genei antitumorale depinde de numărul de copii.
abrevierea acestuia reprezintă „stadiu incipient de transformare [canceroase].“ În mod normal, gena este, de asemenea, un factor de limitare a creșterii tumorii, dar după mutația genei, dimpotrivă, începe să stimuleze creșterea tumorii, și a fost mult timp cunoscut ca o gena de cancer „de promovare.“ A fost descoperit în celulele tumorilor mamare de șoarece, și apoi la om.
Așa cum se întâmplă adesea, noile descoperiri nu sunt făcute imagine clară a apariției sindromului Down, dar numai confuz ei chiar mai mult. Oamenii de știință nu au fost încă să dau seama exact cum sindromul, care se manifestă sub formă de tulburări cognitive, imune și ale scheletului, a fost brusc asociata cu o crestere de cancer. Astăzi știm că cancerul se dezvoltă în primul rând pe fondul deficit imunitar, crescand cu varsta, asa ca boala este, de asemenea, numit boala bătrâneții.
La vârsta de 16 ani, timusul nostru sau glanda timus poate fi responsabil pentru o sută de milioane sau mai multe antigene. Timp de 60 de ani, el reacționează cu doar două milioane de euro. Dar cum acest lucru se referă la moartea neuronilor, care sunt cunoscute, nu se divid (cota de doar cateva celule stem neuronale), ceea ce duce la retard mental.
Prin urmare, un studiu mai aprofundat al sindromului Down ofera perspectiva de descoperiri importante care ar putea pune in lumina o varietate de probleme: imunitar, cancer, formarea scheletului și viabilitatea celulelor nervoase. Prin urmare, activitatea de medici si biologi - calea spre realizarea posibilității terapiei moleculare pentru copiii cu sindromul Down la o vârstă fragedă, atunci când creierul este cel mai capabil de a schimba.