Estrogenii, progestine; omologi și antagoniștii lor
Caracteristicile substanței [regula]
Farmacologie [citare]
Dienogest este derivat nortestosteron, marcat activitatea antiandrogenic de aproximativ o treime din activitatea de acetat de ciproteron. Dienogest se leagă de receptorii de progesteron in uter uman, având doar 10% din afinitatea relativă a progesteronului. In ciuda afinitate scăzută pentru receptorii progesteronului, dienogest se caracterizează printr-un efect progestagenic puternic in vivo. Dienogest nu are androgenic semnificative, glucocorticoizi sau activitatea mineralocorticoizi in vivo.
Dienogest efect asupra endometriozei prin inhibarea efectelor trofice ale estrogenilor în ceea ce privește eutopic și endometrial ectopic, datorită reducerii producției de estrogen de către ovare și reducând concentrația acestora în plasmă.
La utilizarea prelungită cauzează Decidualizarea inițială a țesutului endometrial cu atrofie ulterioară a leziunilor de endometrioză. Proprietățile suplimentare ale dienogest, cum ar fi efecte imunologice și angiogen par să contribuie la efectul său inhibitor asupra proliferării celulare.
Nu a existat nici o scădere a densității minerale osoase, precum și un impact semnificativ asupra parametrilor de laborator standard de droguri, incluzând numărul de generale și biochimice sanguine, enzimele hepatice, lipide și HbA1C. Dienogest reduce moderat productia de estrogen de către ovare.
După administrarea orală a dienogest este rapid și aproape complet absorbit. Cmax în serul sanguin component 47 ng / ml, atinsă după aproximativ 1,5 ore după o singură administrare orală. Biodisponibilitatea este de aproximativ 91%. Farmacocinetica dienogest într-un interval de doze de la 1 mg până la 8 caracterizat printr-o dependentă de doză.
Dienogest se leagă de albumina serică și nu se leagă de globulină de legare a hormonului sexual (SHBG), precum și globulină kortikosteroidsvyazyvayuschim. 10% din concentrația în serul sanguin este ca steroid liber, în timp ce aproximativ 90% din non-specific asociat cu albumină. Aparentă Vd dienogest este de 40 l.
Dienogest aproape complet metabolizată în principal prin hidroxilare, pentru a forma mai multor metaboliți inactivi substanțial. Pe baza studiilor in vitro și in vivo, enzima primară implicată în metabolizarea dienogestului este CYP3A4. Metaboliții sunt excretați foarte repede, astfel încât fracțiunea dominantă în plasma este dienogest nemodificat. Rata clearance-ului metabolic din serul sanguin de 64 ml / min.
Concentrația în ser scade dwuhfazno dienogest. T1 / 2 în faza terminală este de aproximativ 9-10 ore după doză orală de 0,1 mg / kg dienogest este afișată sub formă de metaboliți, care sunt eliberate de rinichi și intestine într-un raport de aproximativ 3 :. 1. T1 / 2 la excreția metaboliților de rinichi este de 14 ore. După administrarea orală de aproximativ 86% din doza administrată excretată în decurs de 6 zile, majoritatea producției în primele 24 de ore, preferabil rinichi.
Farmacocinetica dienogest nu sunt dependente de nivelul SHBG. dienogest concentrației serice după administrarea zilnică crește cu aproximativ 1,24 ori, ajungând la 4 zile Css recepție. Farmacocinetica dienogestului după administrarea repetată a medicamentului poate fi prezisă pe baza farmacocineticii după o singură administrare.
Aplicație [citare]
Dienogest: Contraindicații [edita]
- tromboflebită acută, tromboembolism venos la moment;
- boala si arterele inimii, care se bazează pe boli vasculare aterosclerotice (inclusiv boli coronariene, infarct miocardic, accident vascular cerebral si atac ischemic tranzitor) în momentul sau în anamneză;
- diabet zaharat cu complicații vasculare;
- boli hepatice severe sunt în prezent sau în antecedente (în absența normalizării testelor funcției hepatice);
- tumori hepatice (benigne sau maligne), în prezent sau în antecedente;
- cancere hormono-dependente identificate sau suspectate, inclusiv cancer de sân;
- sângerare din vagin de origine neclară;
- icter colestatic femeilor gravide în istorie;
- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți;
- intoleranță la galactoză, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
- sarcină și alăptare;
- vârsta de 12 ani (înainte de debutul menarhei).
Aplicarea sarcinii și alăptării [modifică]
Dienogest nu trebuie administrat femeilor gravide în absența necesității tratamentului endometriozei în timpul sarcinii.
Decizia de a înceta alăptarea sau de a refuza de la primirea dienogest este luată pe baza evaluării potențialelor avantaje ale alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Dienogest: Efecte secundare [necesită citare]
Efectele secundare sunt mai frecvente în primele luni de la primirea dienogest, și în timp, numărul lor este în scădere. Cele mai frecvente efecte secundare includ: sangerari vaginale (inclusiv spotting, metroragie, menoragie, sângerări neregulate), dureri de cap, disconfort în piept, stare depresivă, și acnee.
Interacțiunea [citare]
inductori sau inhibitori ai enzimei individuale (izoenzima CYP3A)
Progestogeni, inclusiv dienogest, metabolizați în principal implicând citocromului P450 3A4 (CYP3A4), situate în mucoasa intestinală și în ficat. Prin urmare, inhibitorii CYP3A4 sau inductori pot afecta preparatele metabolismului gestagen.
Clearance-ul a crescut de hormoni sexuali cauzate de inducerea enzimelor poate reduce efectul terapeutic al medicamentului și provoca reacții adverse, cum ar fi modificarea naturii sângerării uterine.
clearance-ul redus de hormoni sexuali în legătură cu inhibarea enzimelor poate crește expunerea dienogest și poate provoca reacții adverse.
Substanțe capabile enzime inducând
Poate fi interacțiune cu medicamente care induc enzimele microzomale (de exemplu, sistemul enzimatic al citocromului P450), prin clearance-ul hormonilor sexuali pot fi crescute (pentru astfel de substanțe medicamentoase includ fenitoin. Barbiturice, primidonă. Carbamazepina. Rifampicina și, eventual, de asemenea, oxcarbazepină, topiramat. felbamat. nevirapină. griseofulvină. și preparate care conțin sunătoare).
inducție enzimatică, de regulă, există câteva zile după începerea tratamentului, inducția maximă observată în câteva săptămâni și poate persista timp de 4 săptămâni după întreruperea tratamentului.
Substanțele cu efecte variabile asupra clearance-ului de hormoni sexuali
Într-o cerere comună cu hormoni sexuali multe medicamente pentru tratamentul HIV și hepatita C și INRT pot crește sau a reduce concentrația de progesteron în plasma din sânge. În unele cazuri, astfel de modificări pot fi semnificative clinic.
Substanțele care reduc clearance-ul hormonilor (inhibitori ai enzimei)
Dienogest este un substrat al citocromului P450 (CYP) 3A4.
Inhibitorii Highly CYP3A4 și inhibitori cu activitate moderată, de exemplu, fungicide de tip azol (itraconazol. Voriconazol. Fluconazole), verapamil. macrolide (claritromicină și eritromicină), diltiazem. și sucul de grapefruit poate crește concentrația progestogen în plasma din sânge.
Influența dienogestului asupra altor medicamente
Din inhibarea datelor din studiile in vitro, interacțiunile medicamentoase semnificative clinic, mediate de enzime cu metabolismul citocromului P450 ale altor medicamente sunt puțin probabile.
Interacțiunea cu alimente
alte interacțiuni
progestative Recepționarea poate afecta rezultatele unor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei, suprarenalelor și rinichi, concentrațiile plasmatice ale proteinelor (rapel), astfel fracții lipidice / lipoprotein, parametrii metabolismului glucidic și parametrii de coagulare.
Dienogest: Dozare si Administrare [citare]
În interior. Înainte de a începe să luați dienogest este necesar pentru a opri utilizarea de contraceptive hormonale.
Începe primirea dienogest posibila in orice zi a ciclului menstrual. Luați un comprimat pe zi, fără întrerupere, de preferință la aceeași oră în fiecare zi, dacă este necesar, cu apă sau alt lichid. Tabletele trebuie să fie luate în mod continuu, indiferent de sângerare din vagin. După finalizarea de a primi dienogest comprimate un pachet începe să primească tablete cu următoarele, fără a face o pauză de la recepție a preparatului.
Măsuri de precauție [modifică]
Înainte de a lua dienogest este necesară pentru a exclude sarcina. În timpul tratamentului în cazul pacienților contraceptia necesare recomandate metode contraceptive hormonale (de exemplu, barieră).
Potrivit rapoartelor, în timpul tratamentului la majoritatea pacienților inhibarea ovulatiei. Cu toate acestea, nu este un contraceptiv. Eficacitatea contraceptivă nu a fost studiată în preparat, cu toate acestea, așa cum sa arătat în cadrul studiului, 20 de femei la doza de 2 mg dienogest a inhibat ovulatia la 1 lună de tratament.
Potrivit rapoartelor, ciclu menstrual fiziologic este reluat în decurs de două luni după întreruperea tratamentului.
Probabilitatea de apariție a unei sarcini extrauterine este mai mare la pacienții care iau medicamente pentru contracepție care conțin numai componenta gestagen comparativ cu subiecții care au primit contraceptive orale combinate. Astfel, pentru femeile cu antecedente de sarcină extrauterină sau obstrucție tubară ar trebui să evalueze raportul risc-beneficiu și înainte de aplicarea medicamentului.
Deoarece acest preparat este un medicament cu doar o componentă de gestagen, se poate presupune că avertismentele și precauțiile speciale pentru utilizarea altor medicamente de acest tip sunt valabile în ceea ce privește pregătirea, cu toate că nu toate dintre ele confirmate în studiile clinice ale medicamentului.
În procesul de studii epidemiologice a fost obținut suficiente dovezi pentru a susține legătura dintre utilizarea de medicamente cu doar componenta progesteron si un risc crescut de infarct miocardic sau embolia vaselor cerebrale. Riscul de evenimente cardiovasculare, cerebrovasculare și evenimente asociate mai mult cu creșterea vârstei, hipertensiunea și fumatul. Riscul de accident vascular cerebral la femeile cu hipertensiune arterială poate crește ușor aportul de medicamente numai cu componenta progesteron.
Unele studii sugerează posibilitatea unei creșteri nesemnificative statistic a riscului de tromboembolism venos (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară) în legătură cu utilizarea de medicamente numai cu componenta progesteron. Prin factori de risc general acceptate pentru tromboembolism venos (TEV) includ un istoric familial adecvat (TEV la o rudă sau un părinte la o vârstă relativ timpurie), varsta, obezitate, imobilizare prelungită, intervenții chirurgicale majore sau traumatisme masive. În cazul imobilizare prelungită a recomandat să întrerupeți administrarea de droguri (pentru o intervenție chirurgicală electivă, timp de cel puțin patru săptămâni înainte de a-l) și pentru a relua utilizarea medicamentului numai la două săptămâni după recuperarea completă a capacității motorului.
Acesta ar trebui să ia în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul perioadei postpartum.
La dezvoltarea sau suspectate de arterială sau tromboză venoasă, medicamentul trebuie întrerupt imediat.
O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice au arătat o creștere ușoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a avea cancer de sân la femeile care au utilizat la momentul contraceptivele orale combinate (COC) a studiului, în principal preparate de estrogen cu progestativ. Acest risc crescut dispare treptat în decurs de 10 ani de la încetarea utilizării contraceptivelor orale combinate (COC). Deoarece cancerul de sân este rar la femeile mai tinere de 40 de ani, o ușoară creștere a numărului de astfel de diagnostice la femeile care iau contraceptive orale combinate combinate acum sau de a folosi COC combinate înainte, este mică în raport cu indicele de ansamblu a riscului de cancer de san. Riscul de cancer mamar la femeile care utilizează contraceptive hormonale numai componenta progesteron poate fi similar ca mărime cu riscul corespunzător în legătură cu utilizarea COC. Cu toate acestea, faptele legate de droguri numai componenta progestin, bazată pe utilizarea mult mai mică a mărimii populației a femeilor și, prin urmare, mai puțin convingătoare decât pentru datele de COC. Pentru a stabili o relație de cauzalitate pe baza acestor studii nu este posibilă. Riscul identificat de creștere de model se poate datora diagnosticului precoce al cancerului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC sau o combinație a ambilor factori.
La femeile care au folosit contraceptive hormonale, diagnosticate clinic etapele anterioare de cancer de san decat femeile care nu lasa sa se aplice.
În cazuri rare, pe fondul utilizării substanțelor hormonale, cum ar fi cea conținută în preparat, marcat benigne si chiar mai rar - tumori maligne ale ficatului. În unele cazuri, aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale pun viața în pericol. În cazul în care femeia a lua droguri, sunt dureri la nivelul abdomenului superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală prezente, atunci diagnosticul diferențial ar trebui să ia în considerare probabilitatea prezenței tumorii hepatice.
Natura schimbătoare de sângerare
Majoritatea femeilor care primesc dienogest afectează natura sângerării menstruale.
Pe fondul dienogestului poate fi crescută hemoragie uterină, de exemplu, la femeile cu adenomioza sau leiomiom uterin. sângerare abundentă și prelungită la timp poate duce la anemie (severă în unele cazuri). În astfel de cazuri, este necesar să se ia în considerare eliminarea medicamentului.
Modificări ale densității minerale osoase (DMO)
În aplicarea dienogest la adolescenți (12-18 ani), timp de 12 luni de tratament a existat o reducere a densității minerale osoase lombare, cu o medie de 1,2%. După terminarea tratamentului, densității minerale osoase la acești pacienți a crescut din nou.
Reducerea DMO este o preocupare deosebită în timpul adolescenței și în adolescență târzie ca o perioadă deosebit de important pentru creșterea oaselor. Nu se știe dacă reducerea DMO afectează masa maximă osoasă la această populație și dacă riscul de fracturi crește în viitor.
Astfel, medicul trebuie să ia în considerare utilizarea medicamentului în raport cu riscurile posibile pentru fiecare pacient, luând în considerare posibilitatea de a factorilor de risc de osteoporoză (de exemplu, osteopatie dismetabolici, antecedente familiale de osteoporoză, indicele de masa corporala scazuta sau tulburări de alimentație, utilizarea pe termen lung a medicamentelor, care poate reduce masa osoasa, cum ar fi medicamente anticonvulsive sau glucocorticoizi anterior fracturi datorate traume minore, alkogo suprasolicitarea Lema și / sau fumat).
Femeile de orice vârstă, este important să se ia o calciu și vitamina D, indiferent de conformitate cu anumite dieta sau aplicarea de suplimente de vitamine.
La pacienții adulți a fost observat DMO scădere.
Pacienții cu antecedente de depresie trebuie să fie monitorizată îndeaproape. Dacă depresia reapare într-o formă gravă, medicamentul trebuie întrerupt.
În general, dienogest, aparent, nu afectează tensiunea arterială la femeile cu tensiune arteriala normala. Cu toate acestea, în cazul în care aportul de droguri are loc hipertensiune arterială rezistentă semnificativă clinic, medicamentul este recomandat pentru a anula și de a atribui un tratament antihipertensiv.
Atunci când icter colestatic recidivă și / sau prurit colestatic, mai întâi a apărut pe fondul sarcinii sau a utilizării anterioare de hormoni sexuali, aveți nevoie pentru a elimina de droguri.
Dienogest poate avea un efect redus asupra rezistenței periferice la insulină și a toleranței la glucoză. Femeile care suferă de diabet, în special în prezența femeilor gravide diabet zaharat în istorie, în timpul utilizării medicamentului necesită o observare atentă.
În unele cazuri, pot exista cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravide. Femeile care sunt predispuse la dezvoltarea de cloasma, în timpul administrării medicamentului, pentru a evita expunerea la soare sau la radiații ultraviolete.
În timpul aplicării dienogestului pot experimenta foliculi persistente în ovare (adesea denumite chisturi ovariene functionale). În cele mai multe cazuri, existența unor astfel de foliculi este asimptomatic, cu toate că unele pot fi însoțite de dureri în zona pelviană.
Condiții de depozitare [citare]
La o temperatură nu mai mare de 30 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Nume comerciale [citare]
Visan: Tableta 2 mg; Bayer Pharma AG (Germania)