Numele internațional. cisplatina
Compoziția și forma de eliberare. Soluție injectabilă. 10 mg / 10 ml într-un flacon de 5 buc. în pachet. Soluție injectabilă. 50 mg / 50 ml și 100 mg / 100 ml în flacon.
1 ml cisplatină 10 mg Alte ingrediente: manitol, clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
- Acțiune farmacologică
- Farmacocinetica
- Indicații pentru utilizare
- Contraindicații pentru utilizare
- Efecte secundare
- supradoză
- Interacțiuni cu alte medicamente
Farmacocinetica. După administrarea intravenoasă, parametrii farmacocinetici ai cisplatinei sunt descriși printr-o curbă farmacocinetică în două faze.
Faza inițială este rapidă, cu un timp de înjumătățire de 29-45 de minute, urmată de o fază prelungită cu un timp de înjumătățire de 2-4 zile. Această durată a fazei de eliminare este probabil asociată cu un grad ridicat de legare la proteină. De obicei, mai mult de 90% din medicament este asociat cu proteinele plasmatice, dar cu o perfuzie intravenoasă lentă, această cifră poate fi mai mare. Excretați în principal de rinichi. Aproximativ 15-25% din doză este extrasă rapid, în principal sub formă de substanță nemodificată, în primele 2-4 ore și 20-75% - în primele 24 de ore. Cantitatea rămasă a medicamentului se leagă de țesuturi și de proteinele plasmatice.
Cisplatina pare să se acumuleze în rinichi, ficat, intestin subțire și testicule. Nu penetrează bariera hemato-encefalică și nu este detectată în cantități semnificative în lichidul cefalorahidian. Nivelurile sale în lichidul cefalorahidian sunt scăzute, deși cantități semnificative pot fi detectate în tumorile intracerebrale. Studiile efectuate pe animale arată o bună acumulare în țesuturile ovarelor și uterului.
Indicatii pentru cisplatina. Tumori testiculare non-seminiferoase metastatice;
cancer ovarian comun refractar;
cancerul refractar al vezicii urinare într-o etapă comună;
- carcinom cu celule scuamoase refractare ale capului și gâtului.
Este posibil să se utilizeze cisplatină sub formă de monoterapie, precum și în programe antitumorale complexe.
Schema de dozare. Când se utilizează ca monoterapie la copii și adulți, dozele și schema de administrare sunt după cum urmează: 50-100 mg / m2 sub formă de perfuzie unică timp de 6-8 ore la fiecare 3-4 săptămâni; Perfuzie IV sau perfuzie lentă de 15-20 mg / m2 zilnic timp de 5 zile la fiecare 3-4 săptămâni.
Doza trebuie redusă la pacienții cu oprirea funcției măduvei osoase.
Administrarea repetată de cisplatină nu trebuie să înceapă până când:
a) nivelul creatininei serice nu va scădea sub 140 μmol / l; nivelul ureei plasmatice nu scade la 9 mmol / l;
b) numărul de elemente din sângele periferic nu atinge un nivel acceptabil (plachete mai mari de 100.000 / mm3, leucocite mai mari de 4000 / mm3).
Este necesară eliminarea audiogramei bazale și monitorizarea periodică a pacienților pentru agravarea auzului.
Reguli pentru prepararea și administrarea unei soluții de cisplatină.
Medicamentul și amestecul nu conțin substanțe antimicrobiene. Pentru a reduce riscul contaminării bacteriene, se recomandă diluarea preparatului imediat înainte de utilizare și pornirea amestecului cât mai curând posibil după preparare. Infuzia trebuie finalizată în 24 de ore după prepararea soluției, iar medicamentul rămas este distrus.
O hidratare adecvată a pacienților trebuie efectuată înainte și în decurs de 24 de ore după administrarea cisplatinei, pentru a asigura o bună urinare și a reduce nefrotoxicitatea.
Hidratarea poate fi realizată prin perfuzie intravenoasă de 2 L de glucoză 5% în soluție salină normală 1 / 2-1 / 3 timp de 2-4 ore.
Cantitatea necesară de cisplatină pentru injectare trebuie adăugată la 1 litru de soluție salină și infuzată pentru perioada dorită.
Este important să se mențină hidratarea și urinarea adecvate în 24 de ore după perfuzarea medicamentului. Aceasta se poate realiza prin introducerea a 1-2 litri de soluție salină sau un amestec de glucoză și soluție salină timp de 6-12 ore.
Cisplatina este de obicei utilizată în terapia asociată cu următoarele medicamente citotoxice: în tratamentul cancerului testicular - vinblastină, bleomicină, actinomicină; în tratamentul cancerului ovarian - ciclofosfamidă, doxorubicină, hexametilmelamină, fluorouracil; în tratamentul cancerului capului și gâtului - bleomicină și metotrexat.
Doza de medicament este determinată de programul de chimioterapie utilizat.
Efecte adverse. Din rinichi: insuficiența renală cumulativă și dependentă de doză este factorul principal de toxicitate care limitează doza de Cisplatinum. Cea mai frecvent observată scădere a nivelului de filtrare glomerulară, manifestată printr-o creștere a nivelului creatininei serice și o scădere a debitului plasmatic renal efectiv. Hidratarea înainte și după tratament poate reduce nefrotoxicitatea.
Din sistemul hemopoietic: toxicitatea hematologică este, de asemenea, dependentă de doză și cumulativă.
Cel mai mic număr de trombocite și leucocite observate de obicei, între zilele 18 și 32 (în intervalul de la 7,3 la 45 de zile) și au revenit la valorile inițiale în majoritatea pacienților după 39 de zile (interval de 13 până la 62 de zile). Leucopenie și trombocitopenie au fost mai pronunțate la doze mai mari de 50 mg / m2. Cursuri ulterioare de cisplatină nu trebuie inițiat până la trombtsitov nivel nu depășește 100000 / mm3, iar nivelul de leucocitele - 4000 / mm3.
Un număr semnificativ de pacienți au anemie (o scădere a hemoglobinei cu mai mult de 2 g%) - de obicei după mai multe cursuri de tratament. În cazuri severe, poate fi necesară transfuzia de eritrom. Sa raportat că terapia cu cisplatină conduce la apariția anemiei hemolitice cu o reacție Coombs directă pozitivă. Tratamentul ulterior cu cisplatină poate provoca hemoliză crescută la persoanele sensibile.
Din tractul gastro-intestinal și ficat, greața și vărsăturile sunt observate la aproape toți pacienții tratați cu cisplatină și, în unele cazuri, sunt atât de puternici încât este necesară reducerea dozei sau oprirea tratamentului. Sa observat o creștere a activității ACT și AP cu semne clinice de efecte toxice asupra ficatului.
Din partea sistemului nervos central și a organelor senzoriale: ototoxicitatea este cumulativă și se dezvoltă în principal prin utilizarea unor doze mari. Adesea observate semne de ototoxicitate au fost tinitus sau o scădere a capacității de a auzi vorbire normală. Zgomotul din urechi trece, de obicei, de la câteva ore la o săptămână după întreruperea tratamentului.
Pierderea auzului poate fi unilaterală și poate atinge frecvența de la 4000 la 8000 Hz (la 10-30% dintre pacienți). Frecvența și severitatea unei astfel de pierderi de auz cresc cu cursuri repetate, iar leziunile severe pot fi ireversibile. Neuropatiile periferice se manifestă prin parestezii în
de tip „ciorap“ și mănuși“, areflexie, pierderea sensibilității la vibrații, mai ales în cazurile în care Cisplatina se administrează în doze mari sau mai des decât este recomandat. Aceste neuropatii pot fi ireversibile. Posibil încețoșată și culoare percepției. Acesta a fost raportat despre dezvoltarea de nevrită optică după aplicarea cisplatinei.
În cazul terapiei prelungite, este posibilă apariția sindromului miastenic și a convulsiilor (cu apariția unor astfel de reacții, medicamentul trebuie întrerupt).
Din bilanțul apei electrolit și alte tipuri de schimb „hipocalcemie și hipomagneziemie motug apar și manifesta excitabilitate sau spasme musculare, tremor, karpopedalnymi spazmamii / sau tetanie. Hiperuricemia se poate dezvolta, în special atunci când se utilizează doze mai mari de 50 mg / m2. Nivelurile de vârf ale acidului uric se înregistrează la 3-5 zile după administrarea medicamentului.
Reacții alergice: Nu au fost observate reacții anafilactice care au constat în principal în edem facial, amețeli, tahicardie, hipotensiune arterială, erupții cutanate și reacții cutanate se dezvolta de obicei, în câteva minute după administrarea Cisplatin și pot fi eliminate in / din administrarea de epinefrina, corticosteroizi și / sau antihistaminice.
Contraindicații la utilizarea cisplatinei.
Disfuncție renală severă;
lactație; hipersensibilitate la cisplatină sau alte medicamente care conțin platină.
Instrucțiuni speciale. Cisplatina trebuie utilizată numai de medici cu experiență în chimioterapie.
Pentru a reduce riscul de acțiune nefrotoxică, pacienții trebuie să fie hidratați înainte, în timpul și după tratament.
Înaintea începerii tratamentului, și apoi, înainte de administrarea dozelor ulterioare trebuie monitorizați următorii parametri: funcția renală, incluzând rata de filtrare glomerulară, uremiei, creatinină serică și clearance-ul creatininei, electroliți pentru detectarea gipermagneziemii și hipercalcemie; funcția de audiere; nivelurile de eritrocite, leucocite și plachete; funcția hepatică și starea neurologică.
Pacienții cărora li se administrează Cisplatin trebuie monitorizați cu atenție pentru posibilele reacții anafilactoide, iar pentru tratamentul acestor reacții medicamentele și echipamentul necesar trebuie să fie întotdeauna disponibile.
Cu prudență trebuie să se prescrie medicamentul la pacienții cu insuficiență hepatică și renală.
Riscul de a dezvolta reacții anafilactoide este crescut la pacienții cu rude cu boli alergice.
La copii, posibilitatea ototoxicității este mai mare decât la adulți.
În studiile experimentale, sa demonstrat că cisplatina are un efect mutagen în cultura bacteriană și cauzează aberații cromozomiale în celulele animale. La șoareci, cisplatina are un efect teratogen și embriotoxic.
Cisplatina la femeile aflate la vârsta fertilă trebuie utilizată numai în acele cazuri în care efectul benefic este mult mai mare decât riscul unei astfel de terapii, iar pacienții ar trebui să evite concepția. Dacă pacientul rămâne gravid în timpul utilizării medicamentului, acesta trebuie informat despre posibilele efecte dăunătoare asupra fătului.
Cisplatina interacționează cu aluminiu pentru a forma un precipitat negru. Ace, seringi, catetere și truse pentru administrarea intravenoasă a preparatelor care conțin aluminiu nu ar trebui să fie utilizate pentru administrarea de cisplatină.
Cisplatina ar trebui să reproducă personal instruit. Diluarea trebuie efectuată într-o zonă special concepută (de preferință într-un dulap laminar pentru a lucra cu substanțe citotoxice). Când lucrați cu Cisplatin, purtați o rochie de protecție, o mască, mănuși și protejați ochii. În cazul contactului accidental cu pielea și mucoasele, zona afectată trebuie clătită imediat cu săpun și apă. Lucrătorii gravide nu ar trebui să lucreze cu substanțe citotoxice ca Cisplatinum.
Supradozaj. Dezvoltarea posibilă a reacțiilor severe asociate cu toxicitatea medicamentului. Tratamentul este simptomatic.
Interacțiunea cu alte medicamente. Medicamentele potențial nefrotoxice și ototoxice, cum ar fi antibioticele aminoglicozidice sau diureticele care acționează în regiunea bucla Henle, pot exacerba efectele nefrotoxice și ototoxice ale cisplatinei.
Producator PHARMACIA UPJOHN
Utilizarea cisplatinei medicamentului numai după cum este prescrisă de către medic, instrucțiunea este dată pentru referință!
- Konium-plus (Konium-plus) - compoziția, indicațiile și contraindicațiile, regimul de dozare și condițiile de depozitare.
- Belloid - instrucțiuni, contraindicații - utilizare, indicații și regim de dozaj, o descriere detaliată a medicamentului.
- Intelence (Intelence) - descriere, instrucțiuni de utilizare - certificat de preparat, compoziție, indicații și contraindicații, dozare și efecte secundare.
- Vasocet (Vasocet) - instrucțiuni de utilizare, informații despre preparare, compoziție, indicații și contraindicații, dozare și efecte secundare.
De asemenea, citim:
-
- Brain - departamente, dezvoltare - informații generale
- Carii - modă sau boală - provoacă, popularitatea cariilor în Evul Mediu, efectul nutriției asupra sănătății dinților
- Structura corpului uman (anatomia umană) este o informație pentru pacienți și medici
- Boala Parkinson - ceea ce este, simptome, cauze și principii de tratament