Hepatoprotectori în medicina veterinară
Kuzmin A.A. candidat al științelor veterinare
Borovko A.N. medic veterinar
Sakhatsky I.N. candidat al științelor veterinare
Hepatoprotectorii - medicamente concepute pentru a proteja ficatul de factori adversi, precum și pentru a-și îmbunătăți funcțiile. Deoarece ficatul este principalul organ gepatoprotektory detoxifiant ar trebui să consolideze în primul rând, o rezistență la substanțe toxice hepatice și a îmbunătăți funcția sa de neutralizare. hepatoprotectoare de aplicare în efectivele de animale, în special la păsările de curte, recent, a primit pe scară largă, deoarece hrănire intensă și animale în creștere rapidă, a crescut sensibilitatea lor la factorii externi adverse și a mediului intern.
Au fost efectuate un număr destul de mare de studii experimentale care descriu efectul acestor sau alți hepatoprotectori asupra corpului uman, dar majoritatea acestor lucrări nu îndeplinesc criteriile stricte ale medicamentelor bazate pe dovezi și, prin urmare, eficacitatea medicamentelor individuale este discutabilă. În medicina veterinară, principiile medicamentelor bazate pe dovezi nu sunt acceptate, dar absența unui "efect placebo" face ca rezultatele testelor de droguri să fie mai fiabile.
Până în prezent, nu a dezvoltat un unificat de clasificare a fondurilor hepatoprotectoare, datorită faptului că structura și locul lor de aplicare sunt destul de diferite. Prin agenți hepatoprotectoare includ complexul de vitamine B, vitamina E, aminoacizi (in special carnitina, ornitina, metionină), betaina, medicamente colagog, hidrați de carbon, flavonoide, acizi organici, metiluracil. Puteți să le împărțiți în următoarele grupuri:
preparate din plante;
preparate de origine animală;
preparate minerale;
preparate sintetice.
Medicina veterinară utilizează aceleași căi ca și în medicina umană pentru introducerea hepatoprotectorilor: parenteral (în principal injecție) și enterală cu hrană și apă potabilă. Hepatoprotectorii parenteral sunt utilizați pentru animalele de companie mici. Un exemplu este injectarea de fosfolipide esențiale, care, în studiile clinice randomizate, controlate cu placebo la om, nu au prezentat efecte pozitive asupra funcției hepatice în comparație cu placebo (1). În medicina veterinară, modul cel mai practic este introducerea hepoprotectoarelor cu apă potabilă și hrana pentru animale. Introducerea cu apă potabilă este o modalitate foarte rapidă de a administra doza rapidă de hepatoprotector la un număr mare de animale, ceea ce este important pentru otrăvire.
Hepatoprotectorii nu afectează cauza bolii, ci patogeneza. Patogeneza bolii hepatice sunt deteriorate elemente celulare (în principal hepatocite), ceea ce duce la perturbarea funcției lor, modificări distrofice, inflamație, citoliza, necroză, fibroză [2].
Tabelul prezintă principalele mecanisme de acțiune ale hepatoprotectorilor.
Mecanismul de acțiune al hepatoprotectorilor
In patogeneza bolilor hepatice au fost diferite procese de boală în funcție de cauza de boli, condițiile și caracteristicile organismului. Hepatoprotectorii care afectează simultan toate procesele patologice din ficat și care posedă toate mecanismele de acțiune hepatoprotectoare nu există. Prin urmare, pare rațională utilizarea unor medicamente complexe care combină o varietate de substanțe hepatoprotectoare care afectează diferite procese patologice. Utilizarea produselor complexe în domeniul medicinii veterinare, de asemenea, este justificată de faptul că medicul veterinar este de multe ori nu este în măsură să facă un diagnostic etiologic corect, și forțat să utilizeze o terapie patogenă și / sau simptomatic.
De asemenea, trebuie amintit că, în condițiile creșterii animalelor intensive moderne, în special a păsărilor, animalele cresc extrem de repede, necesită o productivitate ridicată. Este necesar să se asigure funcționarea normală a sistemului digestiv, deoarece aceasta determină absorbția de către organism a nutrienților necesari. Se știe că funcționarea normală a sistemului digestiv depinde într-o mare măsură de starea funcțională a ficatului, care este un fel de filtru de diferite substanțe care intră în corpul animalului. Hepatoprotectoare îmbunătățirea metabolismului în ficat, oferă o creștere intensă, de dezvoltare și productivitate ridicată a animalelor.
^ Hepatonic - un medicament hepatoprotector complex
Medicamentul Hepatonic este o soluție apoasă care conține 1 ml: clorhidrat de carnitină - 50 mg; cianocobalamină (vitamina B12) - 0,03 mg; pantotenat de calciu (vitamina B5) - 7,5 mg; nicotinamidă - 20 mg, sulfat de magneziu - 200 mg, sorbitol - 250 mg, ambră acidă - 20 mg.
Componentele medicamentului Hepatonic sunt selectate astfel încât să aibă un efect hepatoprotector asupra diferitelor procese patologice în ficat și în diferite etape. Pe lângă hepatoprotectoare, Hepatonic are un efect anti-stres, antidot și stimulativ asupra corpului animalelor, inclusiv a păsărilor.
Prima structură celulară care întâlnește o substanță toxică este membrana celulară. Tulburările primare ale homeostaziei celulare se manifestă prin încălcarea funcțiilor membranei celulare în primul rând datorită modificărilor componentei lipidice și, în al doilea rând, deteriorării receptorilor, enzimelor, proteinelor de transport. Deteriorarea membranelor se datorează proceselor oxidative, denaturarea moleculelor de proteine, scăderea aprovizionării cu energie a sistemelor de transport legate de membrană. Prin urmare, printre medicamentele hepatoprotectoare, cele mai importante sunt cele care au un efect stabilizator asupra membranelor. Agenții de stabilizare a membranei includ diverse substanțe: antioxidanți, anumite vitamine, agenți de complexare, anumiți hormoni, aminoacizi. Dintre componentele hepatonic, sulfatul de magneziu 4, pantotenatul de calciu, nicotinamida și carnitina - au un efect de stabilizare a membranei (vezi figura 1).
Fig.1. Punctele de aplicare a acțiunii componentelor hepatoprotectoare ale medicamentului Hepatonic
Cel de-al doilea cel mai important mecanism hepatoprotector este furnizarea de procese de detoxifiere de către "moneda" energetică - ATP, care se formează în mitocondrii. În acest proces, un rol important îl joacă vitamina B12 acidul succinic, carnitina și sorbitolul (Figura 1). În plus față de ATP, procesele de detoxifiere necesită NADP, care oferă reacții de reducere a oxidării prin sisteme enzimatice ale membranelor reticulului endoplasmatic al hepatocitelor cu participarea citocromului P-450. NADP este sintetizat în organism, incluzând nicotinamida.
Formarea ATP și NADP are loc într-un ciclu de acizi tricarboxilici. Vitamina B12, prin formarea de succinil-CoA, acid succinic și succinat ca și, stimulează sinteza de ATP și NADP. ciclul Krebs reglementat „prin mecanism de feedback negativ„: în prezența unui număr mare de substraturi (acid succinic, succinil-CoA), ciclul este activ și un exces de reacție (ANPH, ATP) - inhibat (vezi Fig.2.).
Fig.2. Participarea acidului succinic și a vitaminei B12 în ciclul de acizi tricarboxilici
Este foarte important să se asigure funcția normală a ficatului pentru a stimula peristaltismul intestinal, precum și formarea și excreția bilei. Peristalitatea intestinului este sporită de sorbitol și sulfat de magneziu. Sulfatul de magneziu, în plus, este cel mai puternic colagog.
Tabelul următor prezintă principalele efecte biologice ale agenților hepatoprotectori care fac parte din medicamentul Hepatonic.
Tabelul 2. Efectele biologice ale medicamentului Hepatonic
Normalizează parametrii peroxidării lipidelor
Include șunta metabolică a acizilor grași
Inhibă moartea celulară (apoptoza), limitează zona afectată și restabilește structura celulară
Protejează chaperonele (proteinele de stres termic)
Incetineste dezintegrarea moleculelor de proteine si carbohidrati
Produce un efect anabolic
Stimulează ciclul de acizi tricarboxilici
Stimulează formarea de metionină endogenă
Participă activ la schimbul de proteine, grăsimi și carbohidrați în interacțiune strânsă cu vitamina C, acizii folic și pantotenic
Participă la procesele de transport al hidrogenului, previne infiltrarea în ficat gras, crește consumul de oxigen de către celule în hipoxie acută și cronică
Participă la procesele de hematopoieză
Participă la procesele de oxidare și acetilare în metabolismul lipidic și carbohidrat
Stimulează formarea de corticosteroizi în cortexul suprarenale și, ca rezultat, are un efect antiinflamator
Îmbunătățește alimentarea cu energie a funcției contractile a miocardului
Ca grup protetic de enzime implicate în procesele de oxidare-reducere
Inhibă activitatea xantin oxidazei, principala enzimă pro-oxidantă, inițierea proceselor de peroxid și formarea unui anion superoxid.
Acțiunea de colagog
Întărește motilitatea intestinală
Antidot pentru otrăvire cu metale grele
Acțiune sedativă
Stabilizează membranele celulare
Se acumulează în ficat sub formă de glicogen
Participă la schimbul de energie ca sursă de energie
Acțiune diuretică
Acțiunea de colagog
Intestinale peristaltice
Sursă de energie
Stimulează schimbul de energie
Previne acidoza metabolică
Acțiune adaptativă
Acțiune anti-stres
Opreste inflamatia
Promovează procesele regenerative
Acțiune neurotropică
Acțiunea prebiotică datorată acidificării conținutului tractului gastrointestinal
Utilizarea Hepatonic la porci
Experimentul a fost efectuat pentru a determina influența Hepatonic asupra creșterii greutății corporale a purceilor. Treizeci și doi de porci de rasă de carne din Ucraina la vârsta de 2 luni au fost împărțiți într-un grup de testare și control de 16 goluri fiecare. Animale din grupul experimental au fost repartizate cu apă potabilă Hepatonic într-o doză de 2 ml pe cap și pe zi timp de 15 zile. Purceii din grupul de control au primit apă fără Hepatonic. Restul condițiilor au fost aceleași în ambele grupuri. Rezultatele experimentului sunt prezentate în Tabelul 3.
Tabelul 3. Influența Hepatonic asupra creșterii în greutate corporală la purcei.
Greutatea corporală medie înainte de experiment, kg
Greutatea corporală medie după 15 zile, kg
^ Greutate corporală medie după 30 de zile, kg
Notă: ND - nu există date disponibile.
Din datele obținute, se poate observa că creșterea creșterii în greutate corporală la puii de carne este direct legată de durata perioadei de aplicare. În același timp, vârsta de pui de carne are un efect redus asupra eficacității medicamentului.
În experimentul numărul 3, ficatul a fost examinat histologic din puii experimentali și de control după sfârșitul perioadei de creștere. Puii din grupul martor au avut semne de distrofie granulară de hepatocite. La subiecții experimentali, probele de ficat au avut o structură normală sau semne ușoare de distrofie proteică (vezi Figura 3).
Figura 3. Histosecțiile hepatice ale puiilor de control și experimentale după administrarea Hepatonic
^ Grup de control. distrofie granulară, contururi ale nucleelor imperceptibile, marginile celulelor șterse.
Grup de subiecte. ușoară degenerare a proteinelor, contururile nucleelor sunt clare, limitele celulelor sunt discernebile.
Combinația din Hepatonic a componentelor de mai sus are un efect nou și neașteptat de a stimula procesele metabolice din organism, precum și de a proteja organismul la nivel celular în timpul intoxicării și stresului, inclusiv a căldurii. Medicamentul este protejat prin brevete de invenție din Ucraina, Rusia și Belarus. Se revendică un brevet internațional.
constatări
Medicamentele hepatoprotectoare utilizate în medicina veterinară trebuie să combine mai multe componente care afectează diverse procese patologice în ficat.
Nu toți hepatoprotectorii au un efect terapeutic real.
Medicamentul Hepatonic are un efect hepatoprotector pronunțat, crește creșterea în greutate la porcine și găini.