Papilomavirusurile sunt o familie Papovaviridae si paraziti la oameni de mii de ani. Acest mic virusurilor neîncapsulate 20 fețe ADN care infectează celulele epiteliale ale diferitelor zone anatomice. papilomavirusului uman (HPV) sunt clasificate în cinci grupe evolutive: alfa, beta, gamma, mu și Nu. reprezentanții grupului Alpha afectează tractul genital, iar celălalt doar pielea. Diametru 55 nm virus al cărui genom conține ADN circular dublu catenar lung HPV cu o dimensiune de 8 kilobaze de baze. În funcție de calendarul de exprimare a genelor HPV sunt împărțite în mai devreme și târziu, respectiv ele codifică E1-E7 timpurie și târzie L1- și L2-proteine.
Pentru a estima prevalența infecției cu virusul papiloma uman (PVI) este populație foarte dificilă. Se presupune că veruci genitale apar la aproximativ 1% din populația activă sexual, 5-40% dintre infectii sunt asimptomatice sau subclinice. La femeile gravide, frecvența de detectare a tipurilor HPV este 30-65%, și cu risc ridicat tipuri oncogene - 20-30% [1].
Avand in vedere tropismul HPV sunt împărțite în mukotropnye și dermotropnye. În funcție de efectele cancerigene papillomavirusurilor cunoscute pot fi împărțite în trei grupe principale: non-tumorigenă (HPV 1, 2, 3, 5, 10, 63), riscul scazut oncogene (in principal HPV 6, 11, 42, 43, 44) oncogenice risc (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 și 68). Diferențele în proprietățile oncogenice ale HPV sunt asociate cu anumite tipuri de virusuri, capacitatea de a determina numărul de celule infectate în mitoză.
Pentru virusul papilloma uman se caracterizează printr-o gamă largă de leziuni proliferative epiteliale. Hiperplazia și hiperkeratoza ca patologic principal și manifestările clinice ale infecției pielii cauzate de HPV, precum și amploarea și profunzimea daunelor depinde de tipul de virus. HPV 1, a 2-4-lea și al 63-lea tip poate fi cauza verucilor vulgare și plantare. verucile plate pot fi cauzate de 3, 10, 28, 41st, și tipurile de HPV 49-75 de ani. Dintre virusurile izolate subgrup dermotropic de virusuri asociate cu verrutsiformnoy epidermodisplazia și keratome actinica: tipurile 5, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 19-25, 36, 46 și 47. 5-HPV și tipurile 8-indentifitsirovany drept cauza carcinom cu celule scuamoase la pacienți cu epidermodisplazia verrutsiformnoy [6, 7]. La pacienții care suferă de papilomatoza respiratorie recurentă, gă- sesc HPV 6 și / sau 11 din primul tip.
Perioada de latență lungă de infecție, cancer numai in unele PVI infectate sugerează că, în plus față de persistența genomului HPV necesare pentru dezvoltarea cancerului este o încălcare a condiției structurii și funcției genelor celulare. Ca un factor de inițiere ies mutații în diferite domenii de gene E1-E2, care este în mod normal responsabil pentru statutul de ADN HPV epizomal. Ca urmare, are loc deteriorarea integrarea HPV E1 în genomul cromozomul celulei gazdă. Deoarece E1 și E2 reglează controlul transcripției virale, distrugerea se termină exprimarea necontrolată a genelor E6-E7 care declanșează direct procese de transformare maligne. proprietăți oncogene E6-E7 ale produselor datorită capacității lor de a forma complexe cu proteine p53 (pentru E6) si PRB (pentru E7). Dacă schimbați funcția normală a p53, o celulă care trebuia să moară, începe să împartă incontrolabil, formând o creștere tumorală cum ar fi. In patogeneza carcinogeneza apare suprimarea imunității locale datorită sintezei oncoprotein virale E7. proteină E7 neutralizează activitatea antivirală și antitumorală a interferonului alfa-2 datorită capacității sale de a bloca selectiv majoritatea genelor induse de interferon, anulând toate eforturile de interferon. De asemenea, proteina E7 inhibă expresia genelor complexului major de histocompatibilitate, ceea ce face dificil pentru recunoașterea celulelor tumorale de către sistemul imunitar al gazdei. Proprietățile biologice și structura moleculară a proteinelor HPV studiate în mod adecvat, cu toate acestea, modalitățile specifice de implementare a efectului cancerigen al virusului au nevoie de clarificări suplimentare. La pacienții infectați cu variantele cele mai agresive de HPV, precum și având o genetice, hormonale, imune și alte cofactori, PVI va fi dezvoltat pentru leziuni precanceroase si poate progresa la cancer.
Perioada de incubare variază de la PVI 1 până la 12 luni (in medie 3 luni). Manifestările clinice ale PVI genitale pot fi diferite: veruci genitale, papiloamele cu creșterea exophytic, papiloame plat. Condyloma sunt elevație negilor, care pot fi unice, dar grupuri multiple de obicei, condensate și care seamănă cu conopidă sau cocoș piepteni. Suprafața lor este acoperită cu epiteliu scuamos stratificat, de multe ori cu keratinizare. Mai ales creșterea rapidă a veruci genitale se produce în timpul sarcinii la adolescenți și la persoanele infectate cu HIV (dezvoltarea tumorii gigant BUSCHKE-Lowenstein). Este normal ca epidemia de infectie cu HPV la adulți nu au putut fi reflectată într-o creștere a morbidității veruci anogenitale la copii. Aceste tehnici moderne au aratat ca leziunile papilomavirusul uman la copii sunt asociate cu aceleași tipuri de HPV, la adulți, dar din cauza caracteristicilor fiziologice și a mecanismelor de apărare imature, copiii și adolescenții sunt mai vulnerabili decât adulții.
Formele subclinice prezentate papiloame intraepiteliale cu o creștere endophytic. papiloamele cervicale sunt de obicei plate sau intraepitelială ( „atipice“). Detectate de studii colposcopie, citologice și histologice. Severitatea și rata de regresie este determinată de tipul de HPV.
Cu toate acestea, verucile anogenitale forma doar vârful iceberg-ului numit „infectie cu HPV.“ Cele mai multe cazuri clinice prezentate de pacienți cu infecție cu HPV latenta in care HPV adesea diagnosticate accidental prin diagnosticare PCR sau de cercetare onkotsitologicheskom răzuire din colul uterin (semnele koylotsiticheskoy atipie).
În cazul în care trece printr-o infecție infectat canalul de nastere este posibila cu dezvoltarea copilului PVI papilomatoza respiratorie juvenilă recurente. Tabloul clinic al papilomatoza respiratorie este compus din tulburări de voce și de respirație. Cel mai frecvent în leziunile laringelui în comisura și corzilor vocale anterioare dezvoltă răgușeală, până la pierderea completă acesteia. Ca îngustarea lumenului papiloame laringelui în curs de dezvoltare stenoza, posibila moarte prin asfixiere. proces patologic în copilărie este activă, aceasta se caracterizează prin prevalența și incidența recurenței, și, prin urmare, copiii sunt expuși la mai multe proceduri chirurgicale pentru a elimina negii. Multiple re-excizia tumorilor laringiene conduce la dezvoltarea unor complicații cicatrice, nevoia de traheostomie, la pierderea capacității de a vorbi, agrava hipoxemie respiratorii cronice. Odată cu progresia si raspandirea tumorii in boala cailor respiratorii distale de multe ori se termină cu un rezultat fatal.
Diagnosticul clinic al verucilor genitale si verucilor de obicei simple, dacă nu cea mai timpurie etapă a bolii, atunci când formarea de mici dimensiuni, sau forma „atipice“ de PVI. Dar, chiar dacă nu în infecția cu HPV dubiu clinica ar trebui sa fie confirmate prin teste de laborator. Metoda principală de diagnostic este un citologic. koylotsitov Detectarea, infiltrarea limfocitară transepitelială și hiperplazia celulelor bazale în biopsia este considerată o confirmare a organelor genitale PVI. definition utilizate pe scara larga in ADN-ul in timp real 12 tipuri de HPV cu risc ridicat folosind reacția în lanț a polimerazei (PCR) (HPV tipurile 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) în pilitură de col uterin canal, uretra sau urina. Se pune în practică metoda de amplificare a acidului nucleic (SIA). Metoda de diagnostic serologic este detectarea anticorpilor împotriva proteinelor E2 virusospetsifichnyh E6 și E7, a căror prezență este un marker al infecției în curs de desfășurare. Acest lucru se face cu ajutorul ELISA - testul cu proteine recombinante înalt purificate E6 și E7. Scăderea concentrației acestor anticorpi este un indicator al succesului PVI terapiei și neoplazia cervicală.
Se constată că o regresie a daunelor cauzate HPV depinde de starea de imunitate a celulelor T și anticorpii neutralizanți blochează răspândirea infecției virale. Desi HPV este adesea cauzate de formarea de auto-randament de regresie a multora, în special la persoanele cu imunodeficiență, PVI devine persistentă în natură și capabil de reinfecție. HPV-rezistenta la tratament este asociat cu o caracteristică a structurii virusului, care permite mult timp persistă în organism, adăugând la imunodeficiențe secundare deja existente. Ciclul complex de replicare intranucleare, posibilitatea de infecție în forme epizomale și integrate, dificultăți în studierea patogeneza virusului de a nu provoca modele biologice PVI terapie patogenica până în prezent. [11]
imunoterapie adecvată promovează suprimarea activității HPV prin reducerea frecvenței recidivelor și eliminarea acesteia. Printre alți agenți bine studiate utilizate în tratamentul AAH în utilizarea clinică a interferonului alfa-2, 5% imiquimod, pranobex inozină, indol-3-carbinol (Indinol, Promisan). Recomandate Administrarea intralezionala de interferon, în special în caz de imunodeficiență sau administrării sistemice timp de 4 săptămâni. Datele clinice indică eficacitatea ridicată a terapiei combinate cu un laser locala utilizarea interferoni sau inductori de interferon. Astfel, utilizarea unui laser CO2 excizia anogenitale condyloma la copii este metoda sigura, relativ non-invaziva si eficienta de tratament [15]. Pentru tratamentul femeilor gravide sunt recomandate metode distructive fizice: laser cu CO2, radionozh, crioterapie.
EI Kasihina, PhD, profesor asociat