hipersomnia idiopatică este o boală care este considerată o tulburare neurologica caracterizata prin primul rand grele excesiva somnolenta in timpul zilei (EDS) 1). Punct de vedere istoric, boala este rar diagnosticată, și este foarte dificil de diagnosticat într-un stadiu incipient; este de obicei un tip cronic de boala care dureaza o viata, ca urmare a ceea ce este recunoscut si debilitante. În acest moment, în comunitate există un nivel foarte scăzut de conștientizare a hipersomnie idiopatica, care de multe ori duce la stigmatizarea persoanelor care suferă de această boală. In prezent, boala nu este tratată, iar FDA nu a aprobat nici metodele unei agenții de tratament; constată, de asemenea, lipsa de finanțare pentru studiul bolii 2). Hipersomnia idiopatică literatura medicală în varianta prescurtată este denumit IG, GCI, hipersomnia primară, hipersomnia central sau tip cerebral hipersomnie. Diagnostic si Statistic Manual de Mental Disorders (ediția a patra) definește hipersomnia idiopatică ca EDS fara narcolepsiei sau alte tulburări de somn asociate 3). Acest lucru se datorează absenței unor probleme care pot cauza hipersomnie secundare, și se întâmplă „, în ciuda cantității și calității somnului timp de noapte normală (și, uneori, în ciuda somnului de noapte extrem de lungă). hipersomnie primar este gandit sa apara din cauza problemelor cu sistemele de creier care regleaza somnul si starea de veghe. "
clasificare
Semne si simptome
Spre deosebire de narcolepsiei cu cataplexie, care este exprimat clar motivul (distrugerea autoimună producatoare de neuroni hypocretin), idiopatic motiv hipersomnie, până de curând, nu a fost detectată, de la care a venit numele de tulburare. Cu toate acestea, cercetatorii au identificat mai multe încălcări legate de IG, care, în cursul cercetărilor suplimentare pot ajuta pentru a determina etiologia. Distrugerile provocate neuronilor hipersomnia noradrenergici la animale experimentale. Neuroni daune adrenergici, așa cum sa dovedit, de asemenea, duce la hipersomnie. hipersomniei idiopatice, de asemenea, legat de eșec al sistemului norepinefrina și reducerea nivelurilor de histamină în lichidul cefalorahidian (LCR), 12). Cercetătorii au descoperit recent o hipersensibilitate anormală la GABA (principala substanta chimica din creier, care este responsabil pentru sedare), în subgrupul de pacienți cu hipersomnie hipersomnie centrale, și anume idiopatică, narcolepsia fără cataplexie și persoanele cu durata de somn mare. Ei au putut să stabilească un mic (500 până la 300 daltoni), o substanță activă biologic de origine naturală (cel mai probabil, peptida deoarece este sensibil la tripsina) în LCR pacienților afectați. Cu toate că această substanță necesită identificarea ulterioară a structurii sale chimice, este deja în acest stadiu, denumit „somnogenam“, deoarece sa constatat a determina reactivitatea crescută a receptorilor GABA, ceea ce conduce la o creștere sedare sau somnolență. În esență, este aceeași ca acești pacienți să reacționeze la utilizarea benzodiazepine sedative (medicamente care acționează prin intermediul sistemului GABA), cum ar fi midazolam sau Alprozalama, chiar dacă aceste medicamente nu au fost utilizate 13).
diagnosticarea
administrare
În momentul de față, nu există nici vreun tratament de hipersomnie idiopatica. Mai mult decât atât, deoarece mecanismul de bază al bolii nu este identificat pe deplin (a se vedea „motive“), încercările de a trata în mod tipic concentrat asupra tratamentului simptomatic. Deși există mai multe agenții de aprobat de FDA pentru utilizarea in narcolepsie, nu există nici un medicament aprobat pentru hipersomnia idiopatică. Astfel, furnizarea de medicamente de trezire, utilizat pentru a trata narcolepsia, este, de asemenea, de multe ori nu este utilizat în scopul propus, și anume pentru a ajuta la gestionarea somnolenta excesiva in timpul zilei, în hipersomnie idiopatica. „Acest tratament nu a fost studiată în detaliu prin exemplul pacienților cu hipersomnie idiopatică, iar unii pacienți cu hipersomnia idiopatică nu se simte un control adecvat simptom în timpul utilizării acestor medicamente.“ Cu toate acestea, studii recente sugerează perspectiva unor alte medicamente pentru tratamentul hipersomnie idiopatica. „Din moment ce sistemul a creierului care reglementa somnolenta si insomnie, este mai bine înțeleasă, oamenii de știință vor fi mai ușor de a dezvolta tratamente concepute pentru aceste părți ale sistemului“ (a se vedea „secțiunea de cercetare). În plus față de medicamente, „sunt recomandate abordări comportamentale și tehnici de igiena somnului, cu toate că ele au un impact redus comun asupra acestei boli,“ 15). „Planificarea somnului este inutil ca un vis, de asemenea, va fi lung și neodihnitor“. Cu toate că abordările comportamentale nu contribuie la îmbunătățirea EDS, pentru terapia cognitiv-comportamentală, cel mai adesea, este de a ajuta pacientii pentru a reduce reacțiile emoționale negative ale acestora (de exemplu, frustrare, furie, depresie) atunci când simptomele bolii. În plus, deoarece hipersomnia idiopatică „ar putea duce la dizolvarea căsătoriei, ample consultări cu partenerul pacientului privind optiunile de tratament si simptomatologia poate face parte dintr-un plan integrat de gestionare a bolilor. rude Educație, prietenii și colegii pentru a ajuta pacientul pentru a îmbunătăți calitatea vieții în prezența acestei boli incurabile. " Deși conducerea hipersomnie idiopatica nu este bine codificată, se recomandă ca tratamentul inițial a fost conservator, cu accent pe schimbarile si medicamente comportamentale, cum ar fi modafinil și atomoxetină. Cu toate acestea, tratamentul „poate fi mai agresiv (vysokodozirovannye substanțe stimulatoare, oxibat de sodiu, etc.), în unele cazuri, pe baza testelor empirice. Deoarece cauzele și evoluția bolii nu este cunoscută în astfel de condiții, este important pentru diagnosticul și terapia din când în când. " In general, medicamentele utilizate în hipersomnia idiopatică (non-label), sunt departe de a fi satisfăcătoare. stimulatoare ale sistemului nervos central sunt în general mai puțin eficiente în hipersomnia idiopatică decât narcolepsia, și pot fi transportate mai rău.
stimulente
Există mai multe stimulente, aprobat de FDA, este utilizat pentru a trata somnolenta excesiva cauzata de narcolepsie. Acestea includ metilfenidatul (de exemplu, Ritalin) și dekstroamfetiamin, printre altele. Selegilina poate avea, de asemenea, o anumită eficiență, deoarece „în primul rând, este precursorul metabolic al amfetaminei, oferind cele mai multe dintre efectele benefice ale amfetaminei prin metabolizare“. eliberare crescută de dopamină, aparent, este principala trezirea cultivarea proprietății în timpul utilizării acestor medicamente. Cu toate ca stimulente pot reduce în mod eficient somnolenta pe termen scurt și mediu, acestea au rareori eficacitatea pe termen lung, ca pacientii dezvolta rezistenta la aceste efecte. În plus, există unele efecte secundare neplăcute, care includ probleme cardiace, comportament agresiv si dependenta. Insomnia este un alt efect secundar comun și poate necesita un tratament suplimentar de 16). Mazindol este un stimulent similar cu amfetamine, „care arată eficacitatea în tratamentul narcoleptics hipersomnia.“ Cu toate acestea, în prezent nu este aprobat în Statele Unite. Cafeina este una din cauza trezirii cele mai sigure conexiuni nondofaminergicheskih. Acesta este utilizat pe scară largă, dar „are efecte secundare inacceptabile la doze mari (inclusiv efectele asupra sistemului cardiovascular) și, în general, nu este suficient de eficient pentru pacienții cu narcolepsie sau hipersomnie.“
Promovarea de droguri stării de veghe
Non-medicamente stimulante care promovează starea de veghe, care sunt permise pentru utilizare în narcolepsie includ modafinil și armodafiniluiui. Farmacologie lor nu este pe deplin înțeles, dar aceste medicamente, „pare sa afecteze procesele chimice din creier care promovează starea de veghe.“ Ele cresc nivelurile de histamină hipotalamici, și acestea sunt cunoscute de a se lega la transportorul de dopamină, astfel inhibarea recaptării dopaminei. Modafinil poate provoca reacții adverse neplăcute, inclusiv greață, dureri de cap, gură uscată, la unii pacienți, în timp ce alți pacienți nu au raportat nici o ameliorare, chiar și la doze relativ mari de 17). Ei pot, de asemenea, „interacționa cu contraceptive cu doze mici, potenitsalno reducând eficacitatea acestora, cu toate că datele științifice pentru a susține această afirmație sunt fie nesigure sau prost documentate.“ Noi medicamente care vizează histamină care promovează starea de veghe, sunt în curs de dezvoltare (a se vedea „Drugs direcționarea în funcție de histamină“, secțiunea). Atomoxetine (sau reboxetină în Europa) este un inhibitor al recaptării adrenergici, care crește timpul de veghe (în general, mai puțin puternic decât medicamente care actioneaza asupra dopaminei) și care se spune că au „o aplicație clară în scopuri terapeutice împotriva narcolepsie și hipersomnie, dar toate nu este bine documentat în studiile clinice. " Ritanserin este un antagonist al serotoninei, care „a aratat vigilenta in timpul zilei imbunatatit si calitatea somnului subiectiv la pacientii cu utilizarea de medicamente convenționale pentru narcolepsie.“ Acesta este destinat ca adjuvant (plus față de alte medicamente de bază), medicamente, și, deși nu este disponibil în SUA și este disponibil în Europa. In timp ce antidepresive, în general, nu a fost identificat ca fiind eficiente în tratamentul hipersomniei idiopatice, bupropion, în particular, este cunoscut ca o substanță care promovează trezie. „Are activitate scăzută de inhibitor al recaptării non-specifice, monoaminoxidază, care are de asemenea recaptarea dopaminei efecte de inhibare.“
Promovează medicamente de somn
Promovează medicamente de somn poate ajuta in detrimentul furnizarea de somn eficiente la momentul potrivit pentru el. Oxibatul de sodiu este un medicament orfan, care este special conceput pentru tratamentul narcolepsiei. El a fost găsit pentru a oferi un somn profund si imbunatateste somnolenta in timpul zilei (precum și cataplexie) la pacienții cu narkopleksiey; Cu toate acestea, „eficacitatea sa împotriva hipersomnia idiopatică nu este bine descrisă.“ Reacții adverse frecvente includ greață, amețeli și halucinații 18). Se constată că există mai multe studii care sugereaza ca melatonina poate fi util în tratamentul hipersomniei idiopatice. Un mic studiu pe baza 2mg melatonina cu eliberare lenta, la culcare, a arătat că 50% dintre pacienții cu „durata de somn scurtat este marcată scădere în somn beat și alinarea stării de somnolență în timpul zilei.“
L-carnitină
niveluri anormal de scăzut acilcarnitinei au fost identificate la pacientii cu narcolepsie 19). Aceste niveluri sunt aceleași scăzute, de asemenea, asociate cu hipersomnie primar general la șoareci. „Șoarecii cu deficit de carnitină sistemică experiență adesea trezie fragmentat și somn cu mișcare rapidă a ochilor, precum și activitatea redusă a aparatului locomotor.“ Utilizarea acetil-L-carnitină, a fost găsit pentru a ameliora simptomele de soareci. Un studiu ulterior la om a aratat ca pacientii cu narcolepsie, utilizează L-carnitină, a petrecut mai putin timp in somn in timpul zilei decat cei care au folosit un placebo.
Medicamente care vizează histamină
„Pe baza rolului histaminei în menținerea stării de veghe (și, prin urmare, acesta este un efect secundar comun al antihistaminice, de exemplu, difenhidramina, cauzând somnolență), medicamente direcționate către histamină, dezvoltat pentru tratamentul de somnolenta excesiva“. A studiat dacă acești antagoniști H3 (de exemplu, compuși cum ar fi pitolizant care asigură eliberare promovarea aminele histamina stării de veghe) va fi deosebit de utili ca agenți trezie promovarea în tratamentul hipersomniei idiopatice.
Medicamente care vizează GABA
Având în vedere rolul posibil al receptorilor Gamay hiperactivi împotriva hipersomnia idiopatică, medicamente care ar putea contracara această activitate, au fost examinate pentru eficacitatea lor va imbunatati somnolenta. În momentul de față, aceste medicamente includ claritromicină și flumazenil.
flumazenil
claritromicină
epidemiologie
Societate și cultură
hipersomnie idiopatica este rară în comunitate și are un nivel foarte scăzut de conștientizare a publicului. Din cauza nivelului scăzut de conștientizare, pacienții cu hipersomnia idiopatică „, de multe ori au nevoie de un sprijin considerabil, deoarece podverzhdeno risc de neînțelegere, deoarece boala lor poate fi confundat cu incompetență sau lene. Astfel, formarea de rude, prieteni și colegi pentru a ajuta la pacientii cu aceasta boala incurabila pentru a îmbunătăți calitatea vieții. "
cercetare
agonisti hypocretin
Hipocretinei-1 a fost găsit pentru a oferi promovarea trezie în animal, de exemplu, dar, din păcate, nu traversează bariera hematoencefalică. Astfel, companiile dezvoltă în prezent antagoniști ai receptorilor de hipocretinei, de exemplu, SUVOREXANT almoreksant și pentru tratarea insomniei. Este probabil ca hypocretin-1 agonist să fie identificate și dezvoltate pentru tratamentul hipersomnie.
levotiroxină
Ea notează prezența mai multor studii, au sugerat ca levotiroxină poate fi un posibil medicament pentru hipersomnia idiopatică, în special la pacienții cu hipotiroidism subclinic. Aceasta poartă riscuri potențiale de tratament (în special la pacienții fără hipotiroidism sau hipotiroidism subclinic), care cuprinde aritmie cardiacă 26).
Referințe:
7) «Actualizări recente la revizuirile propuse pentru DSM-5: Tulburări de somn-Wake». DSM-5 Dezvoltare. American Psychiatric Association.
11) Michel Biliard, MD. «Idiopatica Hipersomnie». Afecțiuni ale somnului I. Gui de Chauliac-Hospital, B Departamentul Neurologie, 34295 Montpellier, Cedex 05, Franța. pp. 573-582.
Sprijini proiectul nostru - să acorde o atenție sponsorilor noștri: