In tratamentul hipertensiunii arteriale, în particular forme primare folosesc uneori o substanță cu un efect calmant. Acest lucru poate fi hipnotice sau tip anxiolitice medicament în doze mici. Acestea sunt, de obicei prescris pacienților cu psihicul labil. Este posibil ca, împreună cu un efect sedativ și pot avea un efect deprimant asupra centrilor vasomotorii.
Prin medicamente antihipertensive cu acțiune centrală imidazolină se referă clonidină derivatul (katapresan, clonidine clorhidrat, gemiton). Acțiunea sa antihipertensivă se datorează efectului stimulator asupra postsinaptic # 945; 2 adrenergici și I1 imidazoline receptorilor 1 neuroni
1 Deschideți receptorii de imidazolină sunt heterogene (I I2 și colab.). Receptorii I1 gasite in membranele celulelor din trunchiul cerebral, celulele cromafine, rinichi, trombocite. Receptorii I2 sunt localizate in mitocondrie, iar membranele plasmatice ale cortexului cerebral, rinichi, ficat, trombocite, placenta și multe alte organe și țesuturi. Evidențiate liganzi endogeni care se leagă în mod specific la receptorii imidazolina. Unul dintre acești compuși a fost numit agmantin (este decarboxilat arginină).
solitarius tractus nucleu în medulla ventrolateral rostral. Aceasta, la rândul său, duce la inhibarea centrului vasomotor neuronale din bulbul rahidian și coborâți tonul inervația simpatic (Fig. 14,11). Ca urmare, suprimarea impulsuri spontane eferente deja în fibrele simpatice preganglionari. În același timp, acesta a crescut tonul vagal. Pronunțate și hipotensiune persistentă asociată cu scăderea ca munca inimii (bradicardie apare) și rezistența vasculară periferică totală. Din cauza reduce tonul nervilor simpatici scade eliberarea de renină. Prin stimularea adrenoceptori a2 presinaptici periferice, clonidină reduce eliberarea Ingroșâriie varicoase neurotransmitator noradrenalinei. Cu toate acestea, este doar o completare la principalele efecte centrale ale medicamentului. scăderea tensiunii arteriale poate precede hipertensiune pe termen scurt (din cauza de preparare a excitației extrasinaptici a2-adrenoceptori vase, dar cele mai recente clonidina are o afinitate scăzută).
Rezultatul efectului inhibitor al clonidinei asupra SNC sunt de asemenea sedativ și efecte hipnotice, scaderea temperaturii corpului.
Clonidina este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Efectul maxim hipotensiv se dezvolta in 2-4 ore. Durata acțiunii este de obicei 6-12 ore. Cu condiția medicamentului în rinichi.
Clonidina este utilizat pentru hipertensiune și hipertensive crizelor 1. Asociați în interiorul și parenteral. Clonidina cu precauție
Fig. 14.11. Orientarea principală a acțiunii de medicamente antihipertensive care acționează la nivel central # 945; 2 - # 945: 2-adrenoceptor; I1 - receptor imidazolina I1.
1 Clonidina este de asemenea folosit ca picături pentru ochi în tratamentul glaucomului. Acesta reduce secreția de lichid intraoculare și îmbunătățește scurgerea. Miozită nu este acolo.
utilizat cu medicamente hipnotice de tip narcotice, psihotrope acțiune inhibitoare, alcool etilic, deoarece este posibilă potențarea efectelor centrale. Clonidina stimulează apetitul, reduce activitatea secretorie a glandelor salivare (gura uscată apare) și glandele gastrice. Posibil constipație. întârzieri clonidină în corpul de ioni de sodiu și apă, astfel încât este adesea combinat cu un diuretic. La terminarea dozei clonidină tratamentului trebuie redusă treptat, pentru a evita retragerea (crize hipertensive, insomnie, etc.).
Forma Transdermica clonidina create acționând în baza unei cereri unice timp de 1 săptămână.
Un preparat similar cu clonidina guanfacine (estulik) produce mai mult un efect de durată. t1 / 2 = 12-24 ore. Asociați-l 1 dată pe zi.
Preparatele sintetizati sunt agoniști ai receptorului de preferință imidazolină I1, care includ moxonidina (fizioteks). El are o activitate hipotensivă pronunțată. Scade tensiunea arterială prin scăderea rezistenței periferice totale, reducerea producției de renină și de a reduce inima. Nu există nici un efect sedativ al moxonidine, clonidina și metildofy tipic. Atribuirea de obicei 1 dată pe zi. Principalul efect secundar - gură uscată.
Acest lucru se aplică, de asemenea, grup rilmenidina.
Substanțe care afectează mecanismele centrale de reglare a tensiunii arteriale și includ metildopa (metildopa, aldomet, dopegit). Metildofa se transformă în # 945; -metilnoradrenalin, care stimulează postsinaptică # 945, și receptorii 2-adrenergici în sistemul nervos central prin inhibarea activității neuronilor care regleaza tensiunea arteriala. Efectul medicamentului asupra SNC manifestată ca sedare și somnolență.
Hipotensiunea administrarea pe termen metildofy principal asociat cu o scădere a rezistenței periferice totale, debitul cardiac, deși redusă în timpul administrării inițiale a medicamentului.
Atunci când este administrată în interiorul absorbit mai puțin de 20% din formulare. Efect după 4- 6 ore iar durează până la 1 zi. metildopa administrată intravenos, dacă este necesar. Obișnuința apare rar. Materialul nemodificat și produsele sale de transformare excretat prin rinichi.
Metildofa in general bine tolerat. Cu toate acestea, diverse efecte secundare posibile. Pe un efect deprimant asupra sistemului nervos central menționat mai sus. Uneori există depresie, parkinsonism. Hipotensiunea ortostatică este mai puțin frecvente decât cu oktadin și mai ales ganglioblokatorov. dispepsie Acolo, gură uscată, retenție în corpul de sodiu și apă, erupții cutanate, uneori impotenta sunt rareori agranulocitoză, trombocitopenie, anemie hemolitică.
După cum sa menționat deja, inervația simpatic poate fi blocat în părțile sale periferice - terminații nivel ganglionul ale fibrelor postganglionare și a receptorilor adrenergici, adică, folosind ganglioblokatorov, simpatolitikov și blocante.
mijloace Ganglioblokiruyuschie (pentamină, benzogeksony etc.) - este un agent hipotensiv eficient, dar acum și-au pierdut relevanța lor ca medicamente utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale. Acest lucru se datorează faptului că ganglioplegic nu au o influență selectivă numai ganglioni simpatic, și blochează atât ganglionul parasimpatic. Văzut ultima dată o serie de efecte secundare adverse. Astfel, rezultatele în inhibarea ganglionul parasimpatic Tate de multe ori există un ton intestinului scădere cu dezvoltarea de constipație și, în cazuri severe, se dezvoltă ileus. Poate experimenta o scădere a tonusului muscular al vezicii urinare, o încălcare de cazare,
uscăciune a mucoasei bucale. Mai mult decât atât, complicație tipică în aplicarea ganglioblokatorov asociată cu inhibarea ganglioni simpatic și reacții compensatorii depreciate este hipotensiunea ortostatică. Aceste substanțe se dezvoltă relativ repede dependență (a se vedea capitolul 3 ;. 3.4).
Ganglioplegic utilizate în principal pentru hipotensiune controlată în timpul procedurilor chirurgicale. În acest scop, de preferință, utilizat medicamente cu acțiune scurtă (gigrony, arfonad). Mai mult, ganglioplegic poate fi utilizat în crizele hipertensive (pentru că au o scurtă perioadă de latență și hipotensiv marcat), precum și edem pulmonar și edem cerebral.
simpatolitic uneori folosit pentru a transforma selectiv off inervare adrenergici pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (vezi capitolul 4 ;. 4.3). Ele blocheaza impulsurile eferente la nivelul terminațiilor adrenergice periferice, epuizând rezervele lor în noradrenalina neurotransmitator. Acest lucru duce la o reducere și inima, și tonusul vascular periferic. Simpatolitikov mai activ cauzând reducerea susținută a tensiunii arteriale sunt oktadin și rezerpina. In reserpina, care este, de asemenea, un agent antipsihotic, și are trepte componente centrale (efect sedativ). Oktadin în SNC nu pătrunde. Pentru ambele simpatolitikov caracterizate prin latență semnificativă. După enterală lor Reducerea maximă a tensiunii arteriale se dezvoltă în decurs de 1-3 zile și mai târziu. În cazul în care mijloacele ganglioblokiruyuschie nu sunt mai mult de câteva ore, apoi simpatolitikov durata de hipotensiune arterială se măsoară în zile. După oprirea oktadin și sursa rezerpina (ridicat) tensiune arterială este restabilită în 1-3 săptămâni. Tractului gastro-intestinal ambele medicamente sunt absorbite relativ bine. Noțiuni de bază utilizate pentru aproape nu se produce. Cu toate acestea, ambii agenți produc multe efecte secundare (vezi cap. 4), care limitează utilizarea acestora.
Dintre substanțele care blochează receptorii adrenergici (a se vedea capitolul 4 ;. 4.2), cea mai mare atenție # 946; adrenoblokatory. Acțiunea lor hipotensive include o serie de componente. Ei reduce debitul cardiac și de a reduce alocarea sistematică și rezistența vasculară periferică totală. # 946; adrenoblokatorov inhiba presinaptice # 946; 2 adrenoceptori (elimina efectele stimulatoare asupra eliberării de noradrenalină), și de a reduce eliberarea de renină (bloc # 946; 1 adrenoreceptorilor). Mai mult, efectele lor hipotensive asociate cu efectul inhibitor asupra SNC (Schema 14.4).
Cu utilizare prelungită # 946; adrenoblokatorov vine clar de reducere a tensiunii arteriale. În acest sens, una dintre indicațiile de utilizare a acestora este hipertensiunea arterială. Trebuie avut în vedere prezența medicamentelor cu diferite spectru de acțiune: neselective (propranolol; blocuri # 946; 1 - și # 946; 2 adrenergici) și selectivitate (acțiunea preemptiv) (talinolol, metoprolol, atenolol; bloc principal # 946; receptorii 1-adrenergici) și blocanți care posedă simultan # 946; - și activitate bine-adrenoblokiruyuschey (labetalol).
din # 946; adrenoblokatorov detaliu prezentat în capitolul 4.2, diferă semnificativ labetalol (trandat). nediscriminat # 946; adrenoblokiruyuschee acțiunea combinată cu său # 945; adrenoblokiruyuschee (într-un raport de aproximativ 3: 1). labetalol Doză unică reduce rezistența periferică totală și scade tensiunea arterială, fără a afecta substanțial debitul cardiac (spre deosebire de # 946; adrenoblokatorov). Odată cu utilizarea prelungită a medicamentului reduce, de asemenea, ritmul cardiac, previne creșterea debitului cardiac cu stresul fizic și psihic și emoțional. Acesta reduce producția de renină. Labetalol pot fi folosite în diferite
Schema 14.4. efect # 946; adrenoblokatorov asupra sistemului cardiovascular.
stadiile GUVERNAMENTAL de hipertensiune. Acesta este introdus în și, uneori, intravenos (în crize de hipertensiune arterială). Dintre efectele secundare observate amețeli, hipotensiune arterială ortostatică, posibil impotenta.
blocanți K tip mixt de acțiune se referă de asemenea carvedilol (Dilatrend; a se vedea secțiunea 4.2.3.).
Cu toate acestea a creat # 945; adrenoblokatory care blochează în principal postsinaptic # 945; receptorii 1-adrenergici, în esență nici un efect asupra presinaptic # 945; 2 adrenoceptori (de exemplu prazosin). Actiunea prazosin în sinapse adrenergice reținut mecanism de feedback negativ și nu există nici o eliberare excesivă de noradrenalină (tahicardie marcat nu are loc). Efectul hipotensiv al prazosin este asociata cu o reducere a rezistenței periferice totale, cauzată de expansiunea vaselor de rezistență (are o influență mai mică asupra vaselor de capacitate). secreția de renină nu crește.
Prazosin este bine absorbit din intestin. Efectul maxim se dezvolta in 4-5 ore si dureaza aproximativ 10 ore. Uneori, dezvoltarea efectului antihipertensiv este întârziată. Prazosin este eliberat în principal sub formă de metaboliți în intestin.
Aplica acest medicament pentru hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă congestivă și hiperplazie benignă de prostată (a se vedea. Secțiunea 4.2.1). Reacții adverse posibile: dureri de cap, bătăi rapide ale inimii, somnolență, hipotensiune arterială ortostatică, amețeli; poate retine apa in tesuturi.
K # 945; 1 adrenoblokatorov se referă de asemenea doxazosin (Cardura), prazosin efect hipotensiv superior de durată (pentru prazosin t1 / 2
2-3 h, dar pentru doxazosin