Reacțiile adverse la medicament sunt în general reacții nedorite și neașteptate care nu sunt asociate cu acțiunea terapeutică a medicamentului. Reacțiile adverse la medicamente pot fi atat imunologice (alergie) și non-imunologice (intoleranță). Se crede că reacțiile adverse la 10% din cazuri sunt cauzate de alergii la ele, iar în 90% - intoleranță.
Reacțiile non-imunologice la medicamente:
1) activarea căilor efectorii non-imunologice, cum ar fi eliberarea de histamină direct din celulele mastocite și bazofile opiacee, polimixina B, D-tubocurarină și substanțe radioopace;
3) un efect cumulativ toxic (de exemplu, cu o combinație de medicamente sau a metaboliților în piele);
4) efectele farmacologice normale ale medicamentelor care nu sunt obiectivul imediat al tratamentului (de exemplu, alopecie după chimioterapie);
5) reacția medicamentului (de exemplu, primirea ketoconazol însoțită de o concentrație crescută de ciclosporină în organism și ameliorarea acțiunii sale toxice);
6) modificări metabolice (warfarina, de exemplu, determină o creștere de coagulare, având ca rezultat dezvoltarea warfarinei necroză);
7) consolidarea bolilor de piele preexistente (de exemplu, litiu poate provoca agravarea acneei, psoriazisului, pustular dermatoză subkornealnogo);
8) schimbarea „ecologia interior“ (de exemplu, antibiotice reduce reprezentarea microflora bacteriană, promovarea candidoză);
9) deficit enzimatic ereditar sau proteină (de exemplu, hipersensibilitate la sindromul fenitoină observate la pacienții cu deficit de epoxid - enzimă necesară pentru metabolismul unui derivați de fenitoină toxic).
Prescrierea în cel mai sigur din punct de vedere al prevenirii hipersensibilității.
Cel mai mare risc de a dezvolta hipersensibilitate la medicament există pentru injecție intramusculară, o puțin mai mică - cu administrare intravenoasă.
Reacțiile adverse la medicament:
Reacțiile pielii cel mai adesea servesc ca efecte secundare și sunt caracterizate printr-un spectru larg de manifestări: prurit, erupții cutanate maculopapulare, urticarie, angioedem, reacții fototoxice și fotoalergice, reacții la medicamente fixe, eritem multiform, reacții vezicula buloase și dermatită exfoliativă (a se vedea tabelul. . 13).
Amoxicilina și ampicilină cauzează erupție cutanată maculopapulară la aproximativ 5% dintre pacienți. Pacienții cu risc de a dezvolta mononucleoza infecțioasă astfel de leziuni crește la 69-100%. In limfocitara cronica leziunile leucemie apar în 60-70% din cazuri. Unele studii au indicat faptul că Erupții maculopapulare sunt mai frecvent observate la pacienții tratați cu ambele alopurinol. Patogeneza acestui fenomen este necunoscut.
La primirea trimetoprim-sulfametoxazol SIDA crește riscul de reacții adverse la nivelul pielii.
De obicei, frecvența reacțiilor cutanate la valori-trimetoprim sulfametoxazol la 3%, dar crește la 29-70% la pacienții cu SIDA.
necroliză epidermică toxică (RTE)
Este dermatita cea mai severă de droguri. Pielea initial eritematoasa si dureroasa la palpare, apoi a respins rapid de secțiuni mari, cum ar fi „tapet umed.“
Procesul poate fi implicat 20-100% din suprafața pielii. PETN progresează rapid, uneori, și 1 din 7 dintre acești pacienți își pierd întreaga epidermă timp de 24 de ore. Nici organism epidermic nu este capabil de a controla pierderea de lichide și pentru a preveni ingestia microbiană. membranele mucoase orale sunt, de asemenea, implicate, uneori, în procesul care face ca produsele alimentare prin gura este extrem de dureros si chiar electrolit mai penalizați și echilibrul fluidelor. Conjunctiva este afectată în aproximativ 85% dintre pacienți, astfel încât, în cele mai multe cazuri, este necesar să se consulte un oftalmolog.
Diagnosticul este confirmat printr-o biopsie a pielii care identifica stratul de necroza bazocelular (sau întregul epidermei) cu infiltrare minimă.
Pentru a stabili factorul cauzal, în toate cazurile, sistemul de încălzire nu este posibil, dar pentru cea mai mare parte aceasta se datorează influenței medicamentului. Într-o serie de studii, rolul de droguri ca fiind cauza dezvoltării sale a fost cu siguranta dovedit în 77% din cazuri. Deoarece sistemul de încălzire, de obicei, se dezvolta la pacientii care au luat medicamentul în același timp de 4, a stabilit un medicament specific care a cauzat, poate fi dificil. Cel mai frecvent astfel de preparate sunt sulfonamide, ampicilina, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și medicamente pentru epilepsie.
În cele mai multe cazuri, 1-3 săptămâni după începerea tratamentului de droguri dezvolta RTE. Fenitoină - o excepție; a provocat-le de încălzire se manifestă prin 2-8 săptămâni. Dacă un pacient a fost anterior observate, cum ar fi leziuni ale pielii, în timp ce dezvoltarea necroliza se reduce la 48 de ore sau mai puțin.
Mortalitatea datorată încălzitorului, conform diferitelor studii, de la 25 la 70%. Cauza sa principală este de obicei o infectie secundara. pacienții care au supraviețuit timp de 3-4 săptămâni recupera, dar 50% dintre ele sunt depozitate leziuni oculare reziduale care duc la invaliditate în continuare.
Cea mai bună metodă de tratament a TEN - întreruperea tuturor medicamentelor care pot provoca PETN, administrarea unei cantități suficiente de prevenire fluid și constantă de infecții secundare. Cazurile severe trebuie tratate în unitatea de arsuri.
șoc anafilactic, mediate de IgE, se pot manifesta diferite simptome: prurit, eritem, urticarie, astm, insuficiență vasculară moderată și edem al laringelui, dar, de asemenea, duce la moarte. Atunci când un pacient raportează un istoric de reacții disponibile la medicament, este necesar să se afle toate detaliile acestui caz, mai ales dacă aveți urticarie, tulburări respiratorii, boli cardiovasculare, si spitalizare in acest sens. antibiotice b-lactam de multe ori sunt responsabile pentru dezvoltarea de anafilaxie. Reacțiile anafilactice apar în 1-5 cazuri la 10 000 de retete de penicilina. Cele mai multe dintre reacțiile alergice la aceste antibiotice se manifesta ca urticarie sau angioedem, dar în 10% din cazuri înregistrate hipotensiunii viața în pericol, edem laringian și bronhoconstricție. Aproximativ 1% din reacțiile anafilactice duce la deces, care pot apărea în câteva minute după administrarea parenterală.
Aspirina nu numai că produce urticarie, dar, de asemenea, întărește, atunci când aceasta se datorează altor cauze. Dacă este posibil, nu atribuiți (anula) acest medicament la pacienții cu urticarie.
Penicilina, aspirina și produse din sânge cauzează adesea urticarie. erupție cutanată medicamentoasă este clinic nu este diferită de cea cauzată de alți alergeni.
Mecanismul de dezvoltare a stupilor poate fi atât un imunologic și non-imunologice. Codeina și morfină, precum și substanțe radioopace pot provoca urticarie prin mecanism non-imunologică a eliberării de histamină de către celulele mastocitare. urticarie alergice pot fi cauzate de o reacție de tip I (Gell și Coombs) mediată de IgE și conduce la eliberarea de histamină. Aceasta se dezvoltă într-o perioadă de la câteva minute la câteva ore (de obicei, în decurs de 1 oră) după administrarea „cauza“ a preparatului și poate precede sau poate fi asociată cu dezvoltarea anafilaxie. În unele cazuri, datorită reacției de tip urticarie complecșilor III-mediată „antigen-anticorp“. Spre deosebire de reacțiile de tip I, in curs de dezvoltare pentru câteva ore, urticarie, tip III datorită reacției se dezvoltă de obicei în decurs de 1-3 săptămâni după începerea administrării medicamentului.
Exemplu. bărbat alb în vârstă de 45 de ani, a apelat la camera de urgență pe umflarea intensă, care a apărut în urmă cu 6 ore și au capturat feței, pleoapelor, gâtului, limbii și mucoaselor. 10 zile înainte de aceasta, el a inceput sa ia un nou medicament pentru hipertensiune. Care este cea mai probabilă cauză a stării sale?
Descrierea clinică coincide cu angioedem imagine. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) tip captopril, enalapril sau lisinopril sunt agenți antihipertensivi, sunt mai predispuse de a provoca astfel de reacții. Conform unor studii recente, inclusiv 17 pacienți care au aplicat timp de 5 ani cu privire la angioedemul la medic, 35% au fost tratați cu medicamente, inhibitori ai ECA. Intr-un alt studiu, 77% dintre pacienții cu reacții au apărut în decurs de 3 săptămâni de la începerea tratamentului.
Exemplu. pacient examinat la continuarea pentru mai multe zile de febră, stare generală de rău, vezicule erupții cutanate, artralgii, limfadenopatie, și un fel de eritem, situate pe marginile palmelor si talpilor. În ultimele câteva săptămâni este nevoie de noi medicamente. Care este diagnosticul cel mai probabil?
Pacientul este rash probabil de droguri, care a dezvoltat tipul de boala serului cauzate de complexe imune și activarea complementului. Distingerea caracteristică - un eritem caracteristic la marginile palme și pe tălpile picioarelor, care se observă în 75% din cazurile de erupții cutanate. Alte simptome tipice sunt indispoziția (100%), erupții cutanate (90%), artralgia (50-67%) și limfadenopatie (13%). Glomerulonefrita, de obicei, apar ca o reacție în cazul în care boala serului la animalele nu caracteristice oamenilor. Reacțiile au loc după 7-21 zile de la începerea medicației, dar poate să apară imediat după prima doză. De droguri, de obicei, făcându-le includ antibiotice b-lactam, sulfonamide, tiouracil, agenți de contrast pentru holetsistografii și hidantoina.
Exemplu. omul se plânge de erupții cutanate recurente pe penis, însoțită de o senzație de arsură. O singură bulă care a apărut la capul penisului, se vindecă în 1-2 săptămâni, hiperpigmentarea. Același eșec a avut loc de trei ori în ultimii 2 ani. Ce este aceasta boala?
Anamneza caracteristic unei rash doze fixate. erupții cutanate doză fixă - reacții cutanate prezentate în mod repetat în același loc, la următoarea medicație de recepție.
De obicei, o erupție cutanată apare pe fata sau organele genitale, dar pot apărea oriunde și apar sub forma unor leziuni eritematoase clar definite, care sunt adesea acoperite cu bule și vindecă hiperpigmentare. Medicamentele care pot provoca erupții cutanate, - fenolftaleină (în laxative), sulfonamide, antibiotice b-lactam, tetracicline, barbiturice, droguri de aur.
indusa de medicamente lupus apare, de obicei este mai ușor decât sistemic idiopatic. De obicei, se manifesta prin febra, stare generala de rau, si artralgii. Simptomele leziunilor cutanate, mucoase si a sistemului nervos central, precum si disfunctii renale este mult mai frecvent observate în lupus eritematos sistemic idiopatic. Anticorpii antinucleari cu medicamente induse lupus antigistonovye, de obicei, și împotriva ADN-ului monocatenar, în timp ce în lupus eritematos sistemic idiopatic dezvolta anticorpi la ADN și celulele musculare netede dublu catenare. lupus eritematos indus de medicamente este de 5-10% din toate cazurile de lupus eritematos sistemic. tratament simplu - eliminarea medicamentului.
Dacă pacienții sunt tratați cu procainamidă pe termen lung, apoi 90% dintre ei după 2 ani acolo anticorpi antinucleari și 10-20% - simptomele de lupus. Alte medicamente adesea cauza bolii includ hidralazina (apressin), izoniazida, clorpromazină, hidantoina, D-penicilamina, metildopa și chinidină.
eritemul nodos, care este o formă de paniculita cu caracteristica apariția bolii a nodurilor de pe suprafața frontală a tibiei, adesea asociate cu luarea contraceptivelor orale. Au existat cazuri de eritem nodular după sulfonamide aplicare, formulările brom și iod.
dozare erupție cutanată lichenoidă
Clinic și histologic seamănă cu lichenul plan. Medicamentele care au o grupare sulfonamidă (de exemplu, diuretice tiazidice), preparatele de aur, captopril, propranolol și agenți antimalarie provoacă cel mai adesea astfel de reacții. Mecanismele de acțiune ale medicamentelor care cauzează hiperpigmentare și perturbarea culorii pielii, diferite.
Tabloul clinic al unei erupții cutanate corespunde celei utilizate în porfirie cutanată târziu, și (rar) porfirie polimorfă și coproporphyria congenitale.
Această reacție se numește psevdoporfiriey ca nivelurile de porfirina rămân normale.
Tetraciclinele, acid nalidixic, furosemid și alte medicamente cu o grupare sulfonamidă, dapsona, naproxen și piridoxina - acestea sunt medicamente care cauzează adesea psevdoporfiriyu.
Substanțe agravante porfirie cutanată tardiv - este etanolul și estrogeni.
Exemplu. alb de sex feminin de 30 de ani este examinat pentru leziunile de acnee. Timp de câteva zile înainte ea a apărut brusc papule foliculare eritematoase și pustule în trunchiul superior. Cu trei săptămâni înainte de aceasta, ea a fost internat in spital pentru exacerbare severa a lupusului eritematos sistemic, care este în prezent în curs. Care este diagnosticul cel mai probabil?
Cel mai probabil, acest acnee steroizi. Istoricul medical indică o probabilitate mare ca spitalul început să o trateze cu corticosteroizi. acnee Steroizi, de obicei, se manifestă prin papule inflamatorii si pustule, puncte negre și chisturi, dar sunt de obicei absente. erupții similare cauzate de litiu, izoniazidă, bromură și iodură.
Sindromul de „om roșu“ este un histamina reacții asemănătoare asociate cu vancomicina intravenos. Acesta este caracterizat prin prurit, eritem pe partea superioară a corpului și angioedem.
De obicei, această reacție nu este exprimat, dar uneori poate fi un șoc cardiovascular.
Doza totală de medicament și rata de administrare intravenoasă a vancomicinei afectează eliberarea histaminei și dezvoltarea semnelor de sindrom. Antihistaminicele-l împiedică în mod eficient.
Atunci când warfarina necroză a pacientului - de obicei, o femeie, care a fost administrat o doză de încărcare de warfarină. După 3-5 zile de la începerea tratamentului pacientul are una sau mai multe leziuni pe coapse, fese sau piept. Dureros și roșu la început, ei au un timp scurt, cu apariția necrotizante vezicule hemoragice și eritem la marginile și formarea de escare necrotice. detectarea rapidă a leziunilor caracteristice în situația tipică, reduce distrugerea țesuturilor.
Tratamentul include întreruperea warfarină, desemnarea vitaminei K (pentru a contracara efectul Warfarin), heparină (ca anticoagulant) și concentrat C-proteine, anticorpi monoclonali purificați. Nu este exclus tratamentul chirurgical ulterioare a zonelor afectate, transplant, si chiar amputarea. Warfarina necroză frecvent observate la niveluri scăzute de proteină C din zer. Cele mai multe surse susțin că warfarină ar trebui să fie eliminate, dar această afirmație este discutabilă. Există mai multe rapoarte de pacienti care au continuat sa primeasca de droguri, în care nu leziuni noi, și deja nu au crescut. Unul dintre motivele pentru întreruperea tratamentului cu warfarină este mai mult medico-legală - prevenirea depunerii unui proces de tratament necorespunzător. Erupții cutanate provocate de sensibilizare de droguri a pielii la lumină, de obicei apare în următoarele locații:
1) fata (pleoape curate), gâtul (zona sub bărbie curat), zona în formă de V pe piept;
2) suprafețele exterioare ale antebrațului și mâinii,
3) Partea din spate a piciorului și partea de jos a tibiei la femei sunt de obicei acoperite cu o erupție cutanată;
4) delimitarea notelor pe mâna lui pe marginea tricoului maneca scurta;
5) Mâna stângă este afectată mai mult decât dreapta, în cazul în care pacientul conduce în mod frecvent o mașină;
6) suprafața curelei rămâne în general curat de ore.
Medicamente. determinând apariția unei erupții cutanate la expunerea la lumină:
1) sulfonamide (inclusiv diuretice tiazidice și medicamente care reduc glicemia);
2) medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene (inclusiv piroxicam);