Excipienți: lactoză monohidrat - 48.349 mg; MCC - 24,8 mg; Croscarmeloză de sodiu - 3,2 mg; giproloza (5SR) - 1,6 mg; Stearat de magneziu - 1,6 mg
coajă Film: lac portocaliu deschis - 2 mg sau alternativ - hipromeloză (5SR) - 1.0112 mg; Macrogol 6000 - 0,2024 mg; talc - 0.2024 mg; dioxid de titan - 0.5723 mg; oxid galben de fer colorant - 0,0089 mg; oxid roșu de fer colorant - 0,0028 mg
Formele de droguri
comprimate active combinate: rotunde, biconvexe, portocaliu filmate, pe de o parte - în relief «Y +» într-un hexagon regulat.
tablete auxiliare de vitamine: rotunde, biconvexe, filmate de culoare portocaliu deschis, pe de o parte - gofrate „M +“ într-un hexagon regulat.
efecte farmacologice
Efecte farmacologice - umple un deficit de acid folic, pastile anticonceptionale, estrogen-progesteron.
farmacodinamie
Yarina® Plus - doze mici de monofazic preparare contraceptiv oral combinat estrogen-gestagen cuprinzând tablete de vitamine active și tablete auxiliare care conțin levomefolat de calciu.
Un rezultat medicament contraceptiv Yarina® Plus, de obicei, efectuate prin suprimarea ovulației și crește vâscozitatea mucusului cervical. Femeile care utilizează COC, ciclul devine mai regulat, reduce durerea, intensitatea și durata de sângerare menstrualnopodobnoe, reducând astfel riscul de anemie deficit de fier. Există, de asemenea, informații despre reducerea riscului de cancer endometrial si ovarian.
Drospirenona conținut în formulare Yarina® Plus are efect antimineralocorticoid și contribuie la prevenirea hormon-dependente retenția de lichide, care se poate manifesta în reducerea greutății corporale și reducerea probabilității de edem periferic. Drospirenona are, de asemenea, activitatea antiandrogenică și reduce acnee (acnee), ten gras și păr. Acest rezultat este similar cu acțiunea progesteronului naturale drospirenona produsă în organism de sex feminin. Acest lucru ar trebui să fie luate în considerare la alegerea unui contraceptiv, in special pentru femeile cu retenție de lichide hormon-dependente, precum si femeile cu acnee și seboree. Atunci când sunt utilizate corect, Pearl Index (un indicator al numărului de sarcini la 100 de femei care utilizează un contraceptiv pe parcursul anului) este mai mică decât 1. Când sar peste pastile sau de abuz de Pearl Index poate crește.
levomefolat de calciu. Forma acidă a levomefolata calciu structural identic naturale L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-metil-THF), sub formă de bază de acid folic conținute în produsele alimentare. Concentrația medie în plasma sanguină a persoanelor care nu folosesc alimente bogate in acid folic, aproximativ 15 nmol / L.
Levomefolat Spre deosebire de acidul folic este considerat a fi forma activă biologic de acid folic. Acest lucru face mai bine absorbit decât acidul folic. Levomefolat demonstrat pentru a satisface nevoia crescută și să ofere conținutul necesar de acid folic în organism în timpul sarcinii și alăptării. Introducerea de calciu in COC levomefolata reduce riscul de defecte de tub neural, dacă femeia însărcinată brusc, imediat după încetarea contraceptiv (sau cazuri foarte rare când se utilizează contraceptive orale).
Farmacocinetica
Absorbție. Când au fost administrate pe cale orală, drospirenona este rapid și aproape complet absorbit. După o singură administrare orală a drospirenonei Cmax de plasmă egală cu 37 ng / ml, atinsă după 1-2 ore. Biodisponibilitatea variază de la 76 la 85%. Comparativ cu luarea drospirenona pe stomacul gol, ingestia de alimente nu afectează biodisponibilitatea.
Distribuție. Drospirenona este legat de albumina serică și nu se leagă de SHBG sau globulină kortikosteroidsvyazyvayuschim (CBG). Doar 3-5% din concentrația totală de substanță prezentă în ser ca hormon liber, 95-97% non-specific legat de albumină. creșterea indusă de etinilestradiol în SHBG nu influențează legarea proteinelor plasmatice drospirenona. Medie aparentă Vd este 3,7-4,2 l / kg.
Metabolism. După administrarea orală a drospirenonei complet metabolizat. Majoritatea metaboliților în plasmă sunt prezentate formele acide ale derivaților drospirenona Drospirenona, care sunt formate fără implicarea citocromului P450. Conform studiului in vitro. minimal implicate în metabolizarea drospirenona citocromul R450CYP3A4. Clearance-ul drospirenona este 1,2-1,5 ml / min / kg. Atunci când se utilizează ambele nu interacțiune stabilită cu etinilestradiol.
Retragere. Concentrația în plasma din sânge scade drospirenona in 2 faze. În al doilea rând, faza finală are un T1 / 2 de aproximativ 31 h. Drospirenona este excretat nemodificat. metaboliții săi sunt excretați prin tractul gastro-intestinal și rinichi într-un raport undeva 1.2: 1.4. T1 / 2 pentru excreția metaboliților - aproximativ 1,7 zile.
Css. concentrația de SHBG nu afectează farmacocinetica drospirenona. Pentru a utiliza zilnic medicamente drospirenona orale crește concentrația plasmatică de 2-3 ori, o stare de echilibru este atins în a doua jumătate a tratamentului ciclic.
Afectarea funcției renale. Css drospirenona în plasmă a fost comparabilă la femeile cu insuficiență renală ușoară (Cl creatininei - 50-80 ml / min) și la femeile cu intactă funcția renală (Cl creatininei - 80 ml / min). Deși femeile cu insuficiență renală moderată (Cl creatininei - 30-50 ml / min), concentrația medie de drospirenona in plasma de sânge a fost de 37% mai mare decât la pacienții cu funcție renală intactă. Nu a existat nici o modificare a concentrației potasiului în plasma sanguină folosind drospirenona.
funcție hepatică anormală. La femeile cu insuficiență hepatică moderată (clasa B la scară Child-Pugh) AUC este comparabil cu cele la femeile sănătoase cu valori similare ale Cmax în faza de absorbție și de distribuție. T1 / 2 de drospirenona în cazurile cu insuficiență hepatică moderată a fost în 1,8 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși cu păstrat funcția hepatică. În cazurile cu insuficiență hepatică moderată scădere a funcției clearance drospirenona aproximativ 50%, comparativ cu femeile cu funcție hepatică intacte, în timp ce nu a existat nici o diferență în concentrația de potasiu în plasma sângelui în loturile studiate. În identificarea diabetului și utilizarea concomitentă a spironolactonei (ambele state sunt considerate ca fiind factori care predispun la dezvoltarea hiperkalemie), crește concentrația de potasiu nu este instalat în plasma sanguină. Tolerabilitatea drospirenona la femeile cu ușoară până la moderată insuficiență hepatică este bună (clasa B, pe o scară de Child-Pugh).
Absorbție. După administrarea orală, etinilestradiolul este absorbit rapid și complet. Cmax - 54-100 pg / ml, este atinsă în decurs de 1-2 ore de droguri metabolizează la primul pasaj hepatic, sale medii de biodisponibilitate orală aproximativ 45% la variabilitate interindividuală mare -. De 20 până la 65%. ingestia simultană, în unele cazuri, însoțite de o scădere a biodisponibilității etinilestradiol cu 25%.
Distribuție. Etinilestradiol posedă nespecifice, dar legarea puternic de albumina plasmatică (aproximativ 98%) și induce o creștere a concentrației de SHBG în plasmă. Estimat Vd este de aproximativ 2,8-8,6 litri / kg.
Metabolism. Etinilestradiolul suferă conjugare presistemic în ficat și mucoasa intestinului. Principala cale de metabolizare a etinilestradiol - hidroxilarea aromatică pentru a forma numeroși metaboliți care sunt asociate atât cu glucuronoconjugaților și sulfați, și starea nelegat.
Rata de eliminare a etinilestradiol - aproximativ 2,3-7 ml / min / kg.
Retragere. ieșire Etinilestradiol numai sub formă de metaboliți prin rinichi și tractul digestiv într-un raport de 4: 6 cu un T1 / 2 de aproximativ 24 h.
Css. Starea de echilibru este atins în a doua jumătate a cursului de tratament, atunci când concentrația de etinilestradiol în plasma din sânge a crescut cu 40-110%, comparativ cu utilizarea unei singure doze.
Etnie. Am studiat efectul etnie asupra parametrilor farmacocinetici în studiile de dozare unice și repetate de drospirenona si etinilestradiol la femei caucazieni sănătoși, precum și la femeile japoneze. Nu setați impactul etniei asupra parametrilor farmacocinetici ai drospirenona si etinilestradiol.
Absorbție. După ingestia de calciu levomefolat absorbit rapid și este inclus în organism piscina folat. După o singură administrare de 0,451 mg de calciu prin levomefolata 0.5-1.5 hr Cmax devine 50 nmol / L peste concentrația inițială.
Distribuție. Farmacocinetica folat este bifazică: determinat piscina cu acid folic metabolism rapid și lent. Poole cu metabolism rapid poate reprezenta un folati organism nou primite, ceea ce este în concordanță cu calciu levomefolata T1 / 2, care este de aproximativ 4-5 ore după o doză orală unică de 0,451 mg. Poole cu metabolism lent reflecta conversia polyglutamate folat, T1 / 2, care este de aproximativ 100 de zile. Incoming folat exterior si acid folic se extinde ciclul enterohepatic, asigură menținerea unei concentrații constante de L-5-metil-THF în organism.
L-5-metil-THF, este forma de bază a existenței de folat în organism, în care acestea sunt livrate în țesuturile periferice, pentru a participa la metabolismul folatului celular.
Metabolism. L-5-metil-THF este principala formă de folat transportat în plasma sanguină. Atunci când se compară levomefolata 0,451 mg de calciu și 0,4 mg metabolismului acid folic au fost stabilite aranjamente similare pentru alte categorii de folat semnificativ. folat coenzimă implicat in 3 ciclu important conjugat metabolic în citoplasmă celulelor. Aceste cicluri sunt necesare pentru sinteza purinelor și timidina, ADN și ARN precursori, precum și pentru sinteza metioninei din homocisteină și transformarea serinei la glicină.
Retragere. L-5-metil-THF excretat prin rinichi în formă nemodificată și ca metaboliți, precum și prin intestin.
Css. Starea de echilibru a L-5-metil-THF în plasma de sânge după ingerarea 0,451 mg de calciu levomefolata obținute după 8-16 săptămâni și depinde de concentrația sa inițială. CSS.Intr eritrocitelor atins la o dată ulterioară, din cauza o viață de eritrocite, care este de aproximativ 120 de zile.
Indicații de droguri Yarina® Plus
contracepția sunt destinate în primul rând pentru femeile cu simptome dependente de hormon de retenție de lichide în organism;
contraceptie si tratamentul formelor usoare de acnee (acnee vulgaris);
contracepție la femeile cu deficit de acid folic.
Contraindicații
Medicamentul Yarina® Plus este contraindicat în prezența oricăreia dintre situațiile / bolile enumerate mai jos. Dacă oricare dintre aceste condiții / boli se dezvolta, pentru prima dată la pacienții care au primit medicamentul ar trebui să fie abrogată imediat.
hipersensibilitate sau intoleranță la orice component al medicatiei Yarina® Plus;
tromboza (venoase și arteriale) tromboză și în prezent sau în antecedente (incluzând tromboza venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară (PE), infarct miocardic, accident vascular cerebral), tulburări cerebrovasculare;
tromboză anterioară stare (incluzând atacul ischemic transient, angina), în prezent sau în antecedente;
dobândite sau identificat predispoziție genetică pentru tromboză venoasă sau arterială, inclusiv rezistența la proteina C activată, antitrombina deficiență III, deficit de proteină C, deficit de proteină S, hiperhomocisteinemie, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi la cardiolipin, lupus anticoagulant);
un risc crescut de tromboză venoasă sau arterială (vezi „Instrucțiuni speciale“.);
migrenă cu simptome neurologice focale în prezent sau în istorie;
pancreatită cu hipertrigliceridemie severă în prezent sau în antecedente;
diabet zaharat cu complicații vasculare;
insuficiență hepatică și boli hepatice severe (probe de ficat înainte de normalizare);
insuficiență renală grele și / sau acută;
tumori hepatice (benigne sau maligne), acum sau în anamneză;
tumori maligne hormonale identificate (inclusiv genitale sau glande mamare) sau suspiciune de ei;
sângerări vaginale de origine necunoscută;
pacienții cu intoleranță, deficit ereditar rar lactoză Lapp sau glucoză-galactoză (formulare conține lactoză);
sarcinii sau suspiciune de ea;
lactație.
Ar trebui să evalueze riscurile potențiale și beneficiile așteptate ale consumului de droguri Yarina® Plus, în fiecare caz în parte, în prezența următoarelor boli / condiții și factorii de risc:
Factori de risc tromboza si tromboembolie - fumatul, obezitatea, hipertensiunea arterială controlată dislipoproteinemiile, migrenă fără simptome neurologice focale, valvulopatii necomplicate, o predispoziție genetică pentru tromboză (tromboză, infarct miocardic sau accident vascular cerebral la o vârstă tânără, cineva din următorul rude);
Alte boli în care pot să apară tulburări periferice de circulație - diabet fără complicații vasculare, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boala Crohn și colita ulcerativă, anemia falciformă, flebite venelor superficiale;
edem angioneurotic ereditar;
boli de ficat, non-contraindicații (vezi "Contra.");
boala a aparut prima sau a agrava in timpul sarcinii, sau pe fondul utilizării anterioare de hormoni sexuali (cum ar fi icter și / sau prurit legate de colestază, litiază biliară, otoscleroză cu insuficiență, porfirie, herpes gestațional, coreea Sydenham auzului);
postpartum nu mai devreme de 21-28 zile după naștere, în absența alăptării.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. Dacă se detectează sarcina în timpul administrării medicamentului Yarina® Plus, medicamentul ar trebui să fie eliminate imediat. Datele privind rezultatele medicației Yarina® Plus în timpul sarcinii sunt limitate și nu permit concluzii cu privire la efectele negative ale drogurilor asupra sarcinii, sănătății fătului și nou-născutului. În același timp, studiile epidemiologice extinse au evidențiat nici un risc crescut de malformații la copii născuți la femeile care utilizează COC înainte de sarcină, sau efecte teratogene în cazul COC din neatenție la începutul sarcinii. a fost efectuat studii epidemiologice specifice privind droguri Yarina® Plus.
Alăptarea. Medicamentul este contraindicat în timpul alăptării. Medicația poate reduce cantitatea de lapte matern și de a schimba compoziția, astfel încât utilizarea lor nu este acceptată înainte de încetarea alăptării. O cantitate mică de hormoni și / sau metaboliții acestora pot fi derivate din lapte, dar nu au confirmarea impactului negativ al acestora asupra sănătății copilului.
efecte secundare
Datele privind frecvența de apariție a reacțiilor adverse au fost raportate în studiile clinice care implica medicamente Yarina® 2614 pacienți sunt prezentate în tabelul de mai jos. Reacțiile adverse descrise pentru medicamente Yarina® asemenea posibile atribuite medicamentului Yarina® Plus (diferența constă numai în prezența levomefolata de calciu, care este considerată o sare folati naturale stabilizate conținute în produsele alimentare).
În cadrul fiecărui grup, selectate în funcție de frecvența de apariție a reacțiilor adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. În conformitate cu frecvența în care sunt împărțite în frecvente (≥1 / 100 și <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты появления провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».
clase de sistem de organe (versiunea MedDRA 12.0)