REZUMAT. contracepția hormonală modernă.
contraceptive hormonale moderne au capacitatea de a preveni sarcina în aproape 100% din cazuri, iar utilizarea abila a unui efect benefic asupra sănătății femeilor. Mecanismele de acțiune ale diferitelor contraceptive hormonale. Discutate în detaliu semnificația componentelor lor progestagenicși estrogenice. Este de remarcat faptul că contraceptivele hormonale pot fi utilizate nu numai pentru prevenirea sarcinii, dar, de asemenea, pentru prevenirea și tratarea multor boli ginecologice și tulburări funcționale. Trăsăturile Utilizarea diferitelor metode contraceptive hormonale (monofazic oral combinat si multifazice, mini-pilula, medicamente Depo-inflamatorii).
VN Serov
Centrul Științific de Obstetrică, Ginecologie si Perinatologie, Bucuresti
contraceptive hormonale moderne au capacitatea de a preveni sarcina în aproape 100% din cazuri, iar utilizarea abila a unui efect benefic asupra sănătății femeilor.
Apariția contraceptivelor orale combinate (COC) a fost precedată de o serie de descoperiri științifice importante. A studiat fiziologia ciclului menstrual, rolul sistemului hipotalamo-hipofizar în punerea în aplicare a ovulatiei. Studiile experimentale și clinice au demonstrat capacitatea de a suprima progesteronului ovulatiei. Acest lucru a servit ca o condiție prealabilă pentru crearea de compuși cu progesteronopodobnyh lung, spre deosebire de efectul de progesteron. Pe baza 19-nortestosteron au fost sintetizate progestogeni (de multe ori ele nu sunt destul de bine numite progestative), incluse în COC. De o mare importanță pentru dezvoltarea COC a fost descoperirea lui G. Pincus și colab. (1950), au stabilit că efectul inhibitor de estrogen si progesteron pe vzaimopotentsiruetsya ovulației, care permite reducerea dozei de fiecare dintre ele în utilizarea combinată.
Înainte de a trece la luarea în considerare a contraceptivelor hormonale moderne, este important să subliniem faptul că principala lor proprietate farmacologică este oprit ovulatia la salvarea sângerare menstrualnopodobnoe.
Numărul de avorturi România ocupă locul al doilea (după România) între țările europene. Este ușor de calculat că, dacă în fiecare an, în țara noastră produce aproximativ 2 milioane de euro. Avortul (inclusiv un milion. Repetată), apoi suspendat va fi adăugat la 250-300000 4-5 ani în România pentru acest motiv (și anual). pacienți ginecologice. Reducerea numărului de avorturi, înlocuindu-le cu metode moderne de contracepție, de fapt, înseamnă prevenirea bolilor ginecologice, inclusiv și infertilitate.
În plus față de blocarea ovulatiei, contraceptivelor hormonale într-o anumită măsură, ca un inhibitor al funcției menstruale acționează și prevenirea unor boli, cum ar fi endometrioza, sangerarea uterina disfunctionala, hiperplazie endometrială și precancer, mastopatie, ovar polichistic secundar și colab.
In studiile noastre experimentale efectuate împreună cu fiziologi (VN Serov, AA Kozhin, 1986), a fost studiat în patogeneza secundar polycystic în procesul de stres acut și subacute la animale. In toate cazurile de ciclu ovarian deranjat, opriți ovulația și în termen de 1-1.5 luni în curs de dezvoltare ovare polichistice. Dacă fundalul de stres, șobolanii au fost hrăniți cu contraceptive estrogen-progesteron (utilizat Stediril și Infekundin), nu apar modificări patologice în ovare.
efect terapeutic pozitiv al COC observate la femeile cu sindrom postpartum neuroendocrin care apar cu activarea sistemului hipo-talamo-hipofizar (VN Serov, 1980). Date interesante au fost obținute de către noi în legătură cu acțiunea preventivă a avortului după COC. Prin 4.5-5 ani după alegeri au fost chestionate două grupuri de femei. În prima reabilitare grup după avort nu a fost efectuat, iar 5% dintre femei detectate semne de endometrioza interna (modificari caracteristice cu ultrasunete și manifestări clinice). În al doilea grup după avort timp de 6 luni la ani 2-2.5 contraceptive hormonale efectuate (sau Marvelon Rigevidon). nu au fost observate simptome de endometrioza in acest grup, menstruație a fost regulat si moderat.
Controversate este problema efectului Cocs hemostaza. medicamente de prima generație cresc riscul de tromboza in 2.5-3 ori, care a fost asociată cu doza cea mai mare a componentei estrogen (50 ug). În același timp, utilizarea de doze mici de COC (doza etinilestradiol nu depășește 35 ug) nu crește riscul de tromboembolism, comparativ cu femeile care nu folosesc contraceptive hormonale. Numeroase studii au arătat că riscul de tromboza cu utilizarea COC este crescut la femeile cu sindrom antifosfolipidic si anomalii genetice ale hemostazei ( „Leiden“ defecte metiltetrafolatreduktazy, proteina C și S, protrombină). În prezent, contraindicații pentru utilizarea COC, se recomandă să ia în considerare prezența rudelor apropiate trombozei sau infarct miocardic la o vârstă tânără (sub 40 de ani). Reducând astfel semnificativ riscul de tromboza cauzate genetic.
FDA a permis utilizarea de actiune de lunga durata contraceptiv Sizonal
FDA a aprobat pentru uz medical nou contraceptiv Sizonal timp de asigurare a contraceptiei 91 de zile. Medicamentul conține ingredientele uzuale - un progesteron (levonorgestrel) și estrogen (etinilestradiol). Influențat de frecventa Sizonala a menstruatiei este de obicei redusă la una în 3 luni. Riscul de efecte adverse atunci când se iau acest medicament este mai mică decât cea a altor contraceptive comune. Cel mai important dintre ele sunt tromboza, sindrom coronarian acut și accident vascular cerebral (Bethesda, MD).
K KOC necontestat avantaje ar trebui să includă efectul terapeutic și preventiv al diferitelor boli ginecologice.
Pe fondul COC stabiliza ciclul menstrual, normalizarea sângerării intensitatea și durata menstrualnopodobnoe, ceea ce duce la eliminarea anemiei feriprive. a redus simptomele dismenoreei primare și durere ovulatorii. Aceasta a observat un efect benefic asupra monofazice orale combinate sindromul premenstrual. proprietăți de barieră îmbunătățite ale mucusului cervical sub influența componentei COC progestagenic de 2 ori permite reducerea frecvenței bolilor inflamatorii ale organelor pelvine.
COC Aplicarea pe tot parcursul anului reduce riscul de cancer endometrial cu 50% (datorită efectului antiproliferativ al prgestogenov), cancer ovarian - 30%, tumori benigne si chisturi ovariene functionale - de 2-3 ori (actiune antigonadotropnym din cauza). Timp de 2 ani COC asigură un efect protector în 10-15 ani. Utilizarea prelungită a Cocs 50% reducere medie a incidenței hemoragiilor uterine disfuncționale și intervențiile intrauterine asociate.
În prezent, HEC este utilizat pentru tratarea și prevenirea bolilor benigne ale sânului. Primirea COC monofazice pe tot parcursul anului (mai ales conținând progestogeni cu activitate androgenica scăzută) reduce riscul de mastită 50-75% efect crește de protecție cu durata de COC în creștere.
Efectele terapeutice cauzate de scăderea frecventa proceselor COC giperplasti-CAL în glandele mamare și influența asupra reglementare a ciclului menstrual. Fiabil a stabilit nici o creștere a riscului de cancer al glandelor mamare asociate cu utilizarea COC. Observate în unele studii epidemiologice ușoară creștere a frecvenței acestei forme de cancer poate fi rezultatul diagnostic mai devreme, cu studii regulate de femei care utilizează COC. cancer de san la femeile care au utilizat vreodată COC au fost punct de vedere clinic mai puțin pronunțate, iar rezultatele tratamentului lor mai favorabil decât cel al femeilor nu tratate cu aceste medicamente.
contraceptive hormonale au un efect antiandrogenic, deoarece facilitează suprimarea producției de androgeni în ovare din cauza blocarea secreției de hormon luteinizant. efect antiandrogenic este îmbunătățită prin utilizarea progestogeni conținând COC cu acțiune antiandrogenică (ciproteron acetat, dienogest, clormadinone acetat). Simptomele Tratamentul virilnoe (acnee, seboree, hirsutism) și eficient atunci când se utilizează preparate ce conțin progesteron cu activitate redusă androgenic (desogestrel, gestoden, norgestimat). Mecanisme importante de acțiune antiandrogenice sunt orale combinate de legare competitivă a androgen și proteină receptor progestogen sinteza steroizi sexuali legare sub influența etinilestradiol amplificare.
La pacienții care au primit HEC există o creștere a densității osoase. Acest lucru se datorează acțiunii de estrogen pentru a stimula formarea și inhibarea resorbției osoase, prevenind astfel dezvoltarea osteoporozei.
La femeile cu boală congenitală sau ereditară de sânge (boala von Willebrand, deficit de factor VII, trombocitopenie, și altele.) Aplicarea COC metodă contraceptivă optimă considerată deoarece recepția lor la manifestări hemoragice reduse.
Conțin estrogen activ COC - etinilestradiol, care este reprezentat în doze diferite. Componentele progestative ale oricăror COC sunt derivați ai 19-nortestosteron. Prima generatie progestogeni (estran) includ norethynodrel și noretisteron, al doilea (rutului) - norgestrel și levonorgestrel, al treilea (rutului) - desogestrel, gestoden și norgestimat. Compoziția include, de asemenea, derivați de COC 17α-hidroxiprogesteron, cum ar fi acetat de ciproteron. Noi compuși cu activitate progestativă relativ recent - dienogest (derivate 19 norsteroidov) și drospirenona (un derivat de 17α-spironolactona). progestative separate diferă în mod semnificativ progesteron, androgen (antiandrogenic), estrogeni (antiestrogen) antimine activitate și ralokortikoidnoy glucocorticoizi pe termen.
Tabelul 1. Caracteristicile progestogeni
cele mai recente progestative generație - desogestrel, gestaden, norgestimat, dienogest este caracterizată de o activitate androgenică minimă, nu perturba metabolismul lipidelor, nu au nici un efect asupra greutății corporale.
Dozele care produc transformarea endometrială și suprimarea ovulației (efect antigonadotropnym) și biodisponibilitatea (cantitatea de medicament care intră în circulația sistemică după trecerea prin ficat) definesc caracteristicile individuale ale diferitelor progestogeni (Tabel. 1).
Fiecare comprimat conține doze stabile de monofazice COC estrogen și progestogen (tabelul. 2).
Tabelul 2. Compoziția COC monofazic
Doza de etinil estradiol, mg
Numele și doza de progestogen mg
acetat de clormadinon 2.0
acetat de ciproteron 2.0
contraceptivele orale moderne sunt diferite de predecesorii lor, în primul rând componenta progestagenică. Progestogeni cu proprietăți antiandrogenice au avantaje importante comparativ cu ceilalți membri ai acestei clase, ca potențează efectul protector al estrogenului asupra sistemului cardiovascular și a elimina efectele secundare asociate cu androgenization (seboree, acnee, hirsutism și alopecie). Dintre acestea, în special, se referă derivat de 17α-hidroxiprogesteron - clormadinon acetat (HMA), care este un derivat al progesteronului secretat in vivo. Acesta blochează receptorii androgenice în organele țintă și reduce activitatea 5α-reductază care este responsabilă pentru conversia testosteronului in glandele sebacee si foliculilor de par in androgen mai activ - 5α-dihidrotestosteron. Mai mult, HMA reduce secretia receptorilor androgeni si gonadotrofina suprima, ceea ce duce la o scădere a producției de androgeni în ovare și glandele suprarenale. Spre deosebire de derivații de 19-nortestosteron, HMA nu este contracarată de către numita creșterea etinilestradiol nivelurilor sanguine de steroizi sexuali de legare proteinele plasmatice și nu inhibă sistemul izoenzimelor al citocromului P450 în ficat și, prin urmare, nu afectează metabolizarea etinilestradiol și mai sigur în ceea ce privește interacțiunile medicamentoase . HMA (2 mg) sunt incluse în doza mică-monofazic COC Belara de asemenea, conținând 30 ug etinil estradiol.
În studiile clinice au arătat că Belarusul oferă un nivel ridicat de contraceptie si poate realiza un control bun al ciclului menstrual. Femeile care iau Belarus, există regulate sângerare menstrualnopodobnye, de mare stabilitate ciclu constant, reducerea favorabilă a duratei și intensității de sângerare menstrualnopodobnoe incidență foarte scăzută de amenoree. Conform unui studiu de mare observational efectuat in Germania si include 21,820 femei urmate de sase cicluri menstruale 3.600 ginecologi, indicele ajustat Perla la primirea Belarusului, calculat din 125634 cicluri a fost 0,076 (necorectat - 0,344). O scădere substanțială a frecvenței-ically intratsikli sângerare (de la 22,9% - în ciclul 1 la 1,6% - în ciclul 6), amenoree, cazurile de sângerări severe și dismenoree.
În plus, slăbește semnificativ simptomele androgenization Belara sau chiar un seboreea complet cura oferă 80% din cazuri, acnee - în 59-70%, hirsutism - 36% și androgenozavisimoy alopecia - 86%.
Împreună cu eficiență ridicată și un efect favorabil asupra stării psihologice a femeilor (conform studiilor clinice și epidemiologice) Belara bine tolerată. Spre deosebire de COC care conțin progestogeni cu activitate parțial androgenică a fost detectată în Belarus efecte adverse semnificative clinic asupra metabolismului carbohidraților și hemostaza. Acest lucru sugerează că riscul de tromboembolism în aplicarea Belarus nu depășește pe cea a celorlalte doua generație COC. Chiar și cu utilizarea prelungită a medicamentului, practic, nu are nici un efect asupra greutății corporale. Medicamentul este doar ușor crescută de greutate corporală. Cu recepția lui lungă nu este marcat un efect negativ asupra libidoului, starea de spirit si pofta de mancare. Modificări ale profilului lipidic de sange cauzate de Belarus, favorabile din punct de vedere al reducerii riscului de tulburări aterogene, cum ar fi accident vascular cerebral și infarct miocardic.
Tabelul 3. Compoziția COC multifazic
Etinil estradiol 0,035 desogestrel + 0,05
0,03 + 0,1 etinil estradiol desogestrel
0,03 + 0,15 etinil estradiol desogestrel
0,03 + 0,05 etinil estradiol levonorgestrel
0,04 + 0,075 etinilestradiol levonorgestrel
0,03 + 0,125 etinil estradiol levonorgestrel
0,03 + 0,05 levonorgestrel etintlestradiola
0,04 + 0,075 etinilestradiol levonorgestrel
0,03 + 0,125 levonorgestrel etinilestradioda
0,03 + 0,005 etinil estradiol levonorgestrel
0,04 + 0,075 etinilestradiol levonorgestrel
0,03 + 0,125 etinil estradiol levonorgestrel
Formularea conținea Yasmin Drospirenona, progestogen derivat din spironolactonă; utilizarea sa este utilă în special la femeile cu sindrom premenstrual și mastopatie difuză. Moderate efect antialdosteronovy drospirenona inerent, reduce retenția de lichide și umflare atunci când primesc Yaryna.
Pe scurt, putem formula indicațiile de utilizare a COC, care includ metode contraceptive eficace reversibile, neregularități menstruale, sângerări uterine disfuncționale, dismenoreea, sindromul premenstrual, dureri ovulator, unele forme de acnee, seboree, și hiperandrogenism. Contraindica utilizarea COC, conform recomandărilor OMS includ sarcina, boala tromboembolică, drumsticks tromboză venoasă profundă, alte boli vasculare, hipertensiune (tensiune arterială 160/100 mm Hg și mai mare ..), boli cardiace coronariene, antecedente de accident vascular cerebral, complicații ale diabetului, tumori maligne ale sistemului de reproducere și de sân, hepatice severe (ciroza, hepatita virală acută), dureri de cap severe, cu simptome neurologice focale, fumat grele (mai mult de 1 0-12 țigări pe zi) in varsta de 35 de ani, peste.
Contraceptivele orale care conțin numai doze mici progestogeni (300-500 g), au fost numit „mini-pilule“. Acestea sunt utilizate în timpul alăptării (6 săptămâni după naștere), din moment ce nu afectează calitatea, cantitatea și durata de lapte lactației; în vârstă reproductivă cu întârziere; cu contraindicații la scop estrogeni; obezitate. Eficacitatea contraceptiva a acestor medicamente este semnificativ mai mic decât COC. Principalii reprezentanți ai clasei "mini-pilule" sunt: Mikrolyut (levonorgestrel 0,3 mg) Ekslyuton (0,5 mg linostrenolul) Sirazet (0,75 mg desogestrel). Acestea din urmă preparatul are o activitate contraceptiva ridicată comparabilă cu cea a COC. Contraindicații pentru medicamente „mini-pilula“ este aproape la fel ca în cazul COC.
medicamente sunt utilizate depozite injectabile mai puțin frecvent și au propriile lor caracteristici. Unii dintre ei - Depo-Provera (medroxiprogesteron acetat 150 mg) Noretisterat enantat 200 mg - poate fi utilizat după 6 săptămâni după naștere, în decurs de 7 zile după avort la vârsta reproductivă târzie în prezența contraindicatiile pentru utilizarea estrogen. Eficacitatea contraceptivă de preparate de depozit este aproape de cea a COC.
Astfel, datele prezentate în acest raport indică faptul că a contraceptivelor hormonale sunt extrem de fiabile în prevenirea sarcinii nedorite. Pentru cea mai mare măsura în care acestea sunt adecvate pentru utilizare la o vârstă fragedă. În plus față de prevenirea sarcinii, contraceptivele hormonale au o acțiune preventivă și curativă multilateral. Utilizarea contraceptivelor hormonale este posibil pentru a preveni în mod fiabil avorturi și, prin urmare, complicațiile acestora, cum ar fi tulburari ale ciclului menstrual, tulburări ginecologice grele și infertilitate.