receptorii dopaminei
Inițial, receptorii de dopamină sunt împărțiți în două clase: D1 și D2. Ulterior cinci subtipuri de receptori ai dopaminei au fost donate, care aparțin celor două clase de receptori D1 cum ar fi dopamina includ subtipuri D1 și D5, și receptorilor de dopamină D2-like includ D2, D3 și D4 subtipuri. receptorilor dopaminergici prin intermediul G-proteina asociată cu adenilat ciclaza (stimulare D1-receptor activează adenilat ciclazei și D2-receptori - ugaetaet).
Receptorii dopaminici D1-like (subtipuri D1 și D5) sunt implicate în procesele de inhibare a postsinaptici. Cele mai multe blocuri neuroleptice D1 receptori, dar severitatea acestui efect nu este corelat cu activitatea antipsihotică. Astfel, de exemplu, acestea sunt buterofenony neuroleptic puternici dar antagoniști D1 receptorilor slabi.
receptorii de dopamină D2 like (subtipurile D2, D3 și D4), sunt implicate în procesele de inhibarea presinaptică și postsinaptică. Cele mai multe dintre efectele cunoscute asociate cu activarea receptorului dopaminergic D2. Severitatea activității neuroleptice antipsihotice este direct proporțională cu afinitatea lor pentru D2 receptorii. Acest fapt indică faptul că dezvoltarea de schizofrenie este asociat cu activarea D2-receptori ai căilor centrale dopaminergice. D2-petseptory (și, de asemenea, D3 și D4), sunt, în principal în sistemul limbic, care este responsabil pentru formarea de starea de spirit si emotie. In nucleul caudat, un număr mare de D2-receptori, care sunt preparate din fibre ale căii dopaminergic nigrostriatal. Antipsihoticele blochează acești receptori, atât de des provoca tulburări de mișcare. Participanții dacă D3-receptori în aplicarea efectului antipsihotic al neurolepticelor par cu D2-receptori sunt necunoscute. Azaleptin are afinitate mare pentru D4-receptori și slab pentru D2 receptorilor.
Mecanismul de acțiune al medicamentelor antipsihotice. Cum antipsihotice reduc simptomele productive ale schizofreniei este necunoscut. Deoarece toate medicamentele antipsihotice sunt antagoniști ai receptorilor dopaminei, sugerează că dezvoltarea de schizofrenie este asociat cu creșterea activității IU-zolimbicheskih si cai dopaminergice mezocorticale. Cu toate acestea, dovezi concludente ale sistemului dopaminergic în schizofrenie nu există nici o schimbare.
constituție chimică
Medicamentele antipsihotice au structuri chimice diferite, dar acestea blochează receptorii dopaminei.
Fenotiazinele sunt clasificate în funcție de structura catenei laterale, atașată la un atom de azot al inelului fenotiazina, următoarele grupe:
1) Derivați alifatici (propilaminovuyu conțin o catenă laterală). derivații de fenotiazină posedă activitate antipsihotică alifatice relativ slabe și pot cauza multe efecte secundare (prezentate în figură). Clorpromazina (clorpromazina) a fost primul fenotiazină, este utilizat pe scară largă în schizofrenie, deși efecte secundare semnificative. Medicamentul are un efect sedativ puternic, este deosebit de eficient atunci când agitație psihomotorie. Clorpromazina poate provoca reacții de hipersensibilitate ca agranulocitoză, anemie hemolitică, erupții cutanate, icter colestatic, fotosensibilizare;
2) derivații de piperidină (conținut în piperidina nucleu lanț lateral). Medicamentul principal în acest grup este tioridazina (Meller, sonapaks). Medicamentul este eficient la pacienții vârstnici, nu provoacă somnolență, are o activitate anticolinergică pronunțată, tulburări de mișcare atunci când sunt utilizate apar mai frecvent decât în cazul altor antipsihotice. Tioridazină poate cauza disfunctii sexuale (inclusiv tulburări de ejaculare), uneori (atunci când este utilizat în doze mari) - degenerare a retinei;
3) derivați de piperazină (conțin în catene laterale piperazina nucleu). Acest grup include: Ftorfenazin (fluphenazine, Ditt) etaperazin (perphenazine) și triftazin (trifluoperazine). Sedative și medicamente anticolinergice în acest grup este mai puțin pronunțată decât cea a clorpromazina. Cu toate acestea, utilizarea lor poate provoca tulburari de circulatie, mai ales la pacienții mai în vârstă.
Neurolepticele o altă structură chimică
Buterofenony. Haloperidol are puțină activitate anticolinergică, clorpromazină mai slab deprimă sistemul nervos central si scade tensiunea arteriala. Cu toate acestea, atunci când este folosit în mod frecvent observate tulburări de mișcare.
antipsihotice atipice (azaleptin, risperidonă, tioridazină, sulpirida). Aceste medicamente sunt numite „atipice“, deoarece rareori provoacă tulburări de mișcare. Azaleptin (clozapină) este singurul adevărat neuroleptic atipic, pentru că, practic, nu cauzează tulburări extrapiramidale și rezistența efectivă la tratamentul cu alte medicamente antipsihotice. Medicamentul poate determina neutropenie (3% dintre pacienți) și agranulocitoza (1% dintre pacienți), astfel încât acesta este utilizat într-o ineficacitate substanțială a altor medicamente antipsihotice. În timpul tratamentului azaleptin trebuie să monitorizeze cu atenție imagine sânge. Azaleptin în doze terapeutice blocate în principal D4-receptori (localizată în principal în sistemul limbic), exercitând o influență redusă asupra D2 receptorilor sistemului striapallidarnoy. Cu toate acestea blocuri azaleptin m-colinergici și receptorii 5-HT2. Este posibil ca acțiunea atipică Azaleptinum legată de activitatea sa-m anticolinergice, ca medicamente anticolinergice reduce severitatea tulburărilor motorii cauzate de folosirea neurolepticelor. Cu toate acestea, tioridazină, au de asemenea acțiune m anticolinergică poate provoca tulburări extrapiramidale. Sa sugerat că proprietățile atipice Azaleptinum asociate cu blocarea receptorilor 5-HT2. Cu toate acestea, această dispoziție este contrară faptului că antagonistul receptorilor 5-HT2 nu ritanserina elimina halucinații și iluzii. Risperidona - un nou agent antipsihotic, fără sedare, are un anticolinergic slab și o acțiune de blocare-adrenoreceptor. Risperidona este un antagonist al receptorilor 5-HT2 și D2-receptori (mai puternici decât azaleptin). Atunci când este utilizat în doze mici, nu provoacă tulburări extrapiramidale (cu toate acestea, atunci când sunt utilizate în doze mari, tulburări motorii pot să apară). Sulpiridă este antagonist al receptorului D2, are un efect sedativ, este de obicei bine tolerat de pacienți. Medicamentul este utilizat pe scară largă în schizofrenie, deoarece rareori cauzează tulburări extrapiramidale, posibil datorită faptului că sulpirida are cea mai mare afinitate pentru mezolimbic D2 receptorii D2 decât pentru striatali receptorii.
preparate Depot
(Formulări cu eliberare susținută)
Numărul pacienților cu schizofrenie este acum în continuă creștere, ceea ce impune crearea unor formulări cu eliberare susținută (preparate depot) pentru terapia de întreținere. soluții uleioase de haloperidol decanoat, Ftorfenazin-decanoat (Ditt-depot flufenazina decanoat) flupentixol intramusculară decanoat utilizate la intervale de 1-4 săptămâni, cu toate acestea, utilizarea acestor agenți crește frecvența de apariție a tulburărilor de mișcare.