Poloxamer 188, povidonă K-30, și apă au fost amestecate într-un container mixer din oțel inoxidabil cu agitator, amestecul s-a preparat în suspensie de claritromicină. Amestecul a fost uscat prin pulverizare și aglomerează la micropeleții într-un modul de 30 Glatt GPCG - WSA. Microgranulele uscate au fost cernute printr-o sită de 500 microni.
Stratul învelișul interior amestecat separat Pharmacoat 603, Macrogel 6000 și dioxid de titan.
Separat, Tween 80 a fost dizolvat în 250 ml de apă în timpul încălzirii până la 70 ° C La o soluție de Tween 80 la 70 ° C, se adaugă 3,75 g de monostearat de gliceril și se amestecă. Amestecul se răcește sub agitare. 419.25 g Eudragit L 30 D55 sub forma unei dispersii apoase de 30% a fost cernut printr-o sită de 40 ochiuri și particulele rămase în sita de 40 mesh colectat. Pentru enteric citrat de trietil de acoperire se amestecă cu apă, soluția rezultată a fost combinată cu dispersia de Eudragit și se adaugă la amestecul ce conține Tween 80 și monostearat de gliceril, cu agitare.
În primul rând, pe microgranule Wuster coloană Glatt granulator cu pat fluidizat a provocat învelișul stratului interior. Apoi, coloana Wuster Glatt granulatorul cu pat fluidizat acoperit pe stratul interior al mantalei a cauzat un strat solubil microgranule enteric.
Apoi, pentru a obține microgranule acoperite de compoziție pulbere de claritromicină au fost amestecate cu excipienți suplimentari, folosind un amestecător V-Blender la 480 rpm. compoziția de pulbere de claritromicină a fost plasată într-o sticlă, se adaugă apă și agită puternic pentru a se obține o suspensie orală. Suspensia orală este caracterizată printr-o lipsă de gust amar.
1. Compoziția antibiotică ce cuprinde microgranule acoperite și opțional unul sau mai mulți excipienți, în care respectivele microgranule cuprind
(I) un miez ce conține claritromicină;
(II) un înveliș interior cuprinzând cel puțin un polimer de celuloză care nu este un polimer al acoperirii enterice, și
(III) un înveliș exterior ce cuprinde cel puțin un polimer al acoperirii enterice,
în care dimensiunea medie a particulelor de microgranule acoperite menționate anterior variază de la aproximativ 100 până la aproximativ 650 microni.
2. Compoziție conform revendicării 1, în care dimensiunea medie a particulelor microgranule acoperite variază de la aproximativ 200 până la aproximativ 500 microni.
3. Compoziție conform revendicării 1, în care cel puțin 90% din microgranule acoperite au o dimensiune a particulelor de la aproximativ 100 la aproximativ 650 microni.
4. Compoziție conform revendicării 1, în care polimerul de celuloză este selectat din grupul constând din hidroxipropilmetilceluloza, hidroxipropilceluloza, metilceluloza, etilceluloza, carboximetilceluloza, carboximetilceluloza de sodiu, etilkarboksietiltsellyulozy și combinații ale acestora.
5. Compoziție conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că învelișul interior cuprinde suplimentar cel puțin un plastifiant.
6. Compoziție conform revendicării 5, în care plastifiantul este ales din grupul constând din acetil, atsetiltributil-, tributil, citrat de trietil, glitseroldiatsetata, triacetat de glicerol, monogliceride acetilate, ulei de ricin, dibutil ftalat, diamilftalata, ftalat de dietil, ftalat de dimetil, dipropil ftalat, di- ( 2-metoxi- sau 2-etoxietil) ftalat, etilftalilglikolyata, butilftaliletilglikolyata, butilglikolyata, propilen glicol, polietilen glicol, dietil adipat, di- (2-metoxi sau 2-etoxietil) -adipata, benzofenona, dietil- și dibutilsebatsin unul succinat de dibutil, dibutil tartrat, dietilenglikoldipropionata, etilenglicol, etilenglikoldibutirata, etilenglikoldipropionata, tributil fosfat, tributirin, polietilenglicol sorbitan monooleat, sorbitan monooleat și combinații ale acestora.
7. Compoziție conform revendicării 6, în care plastifiantul este polietilenglicol.
8. Compoziție conform revendicării 1, în care polimerul pentru acoperire enteric este selectat din grupul constând din polivinilpirolidonă reticulată; polivinilpirolidonă non-reticulată; ftalat de hidroxipropilmetilceluloză, hidroxipropilmetilceluloza atsitata succinat, celuloză acetat succinat; celuloză acetat ftalat, celuloză acetat trimelitat, hidroxipropilmetilceluloză ftalat; acetat succinat de hidroxipropilmetilceluloză; amidon acetat ftalat; polivinil acetat ftalat; carboximetil celuloza; ftalat metil celuloză; succinat metil celuloză; metil succinat ftalat de celuloză; monoestei și metil celuloză ftalat; succinat, etil celuloză; karboksimetilamida; copolimer metakrilatdivinilbenzola de potasiu; poiivinilalcoolurile; polioxietilen; polietilen glicol; alginat de sodiu; galaktomannona; carboxipolimetiien; carboximetil amidon de sodiu; copolimeri acrilici și / sau acid metacrilic cu cel puțin un monomer selectat din grupul format din metacrilat de metil, metacrilat de etil, acrilat de etil, butii metacrilat, hexil, metacrilat de decil, laurii, metacrilat de fenil, acrilat de metil, izopropil, izobutil, și acrilat de octadecil; acetat de polivinil; grăsime; uleiuri; parafine; alcooli grași; șelac; gluten; un copolimer de acrilat de etil și anhidridă acid maleic; copolimer de anhidridă maleică și vinii metil eter; copolimer de stiren și acid maleic; copolimer de acrilat de 2-etilhexil și anhidridă maleică; copolimer de acetat de vinii și acid crotonic; un copolimer al acidului glutamic și ester al acidului glutamic; carboximetilceluloza glicerol monooktanoata; poliarginina; poli (etilen); poli (propilenă); poli (etilen oxid); poli (etilen tereftalat); poli (vinil izobutil eter); poli (clorură de vinil); poliuretan, și combinații ale acestora.
9. Compoziție conform revendicării 8, în care polimerul pentru acoperire enteric este ales din grupul constând dintr-un copolimer al acidului metacrilic și metacrilat de metil și un copolimer de acid metacrilic și acrilat de etil.
10. Compoziție conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că învelișul exterior cuprinde suplimentar cel puțin un plastifiant.
11. Compoziție conform revendicării 10, în care plastifiantul este trietil citrat și glicerol monostearat.
12. O suspensie orală care cuprinde (a) o compoziție antibiotică ce cuprinde microgranule acoperite și opțional unul sau mai mulți excipienți, (b) excipienți adiționali, și (c) un solvent, în care respectivele microgranule acoperite cuprind
(I) un miez ce conține claritromicină;
(II) un înveliș interior cuprinzând cel puțin un polimer de celuloză care nu este un polimer al unei acoperiri enterice și
(III) un înveliș exterior ce cuprinde cel puțin un polimer al acoperirii enterice,
în care dimensiunea medie a particulelor de microgranule menționate anterior variază de la aproximativ 100 până la aproximativ 650 microni.
13. Suspensia orală conform revendicării 12, în care solventul este un solvent apos.
14. O metodă pentru prepararea unei compoziții de antibiotic ce cuprinde microgranule acoperite și opțional una sau mai multe substanțe auxiliare, care cuprinde etapele care
(A) au fost amestecate pentru a obține un claritromicina preamestec și, opțional, unul sau mai mulți adjuvanți;
(B) la premix format în etapa (A) adăugarea unui solvent, și, opțional, unul sau mai mulți excipienți și granulat într-un mixer cu cel puțin aproximativ 50 / min pentru a obține granule umede;
(B) pentru prepararea microgranulelor uscate granule umede, și opțional măcinarea și sitarea granulelor uscate, și (D) este aplicată acoperirea interioară microgranule cuprinzând cel puțin un polimer de celuloză care nu este un polimer al acoperirii enterice, și
(D) acoperite cu microcapsule obținute în etapa (D) cu o acoperire exterioară ce cuprinde cel puțin un polimer al acoperirii enterice, producând astfel microgranule acoperite,
în care dimensiunea medie a particulelor de microgranule acoperite menționate anterior variază de la aproximativ 100 până la aproximativ 650 microni.
15. Metodă conform revendicării 14, în care granularea este concasor suplimentar utilizat.
16. Metodă conform revendicării 15, în care viteza de rotație polizor de cel puțin 1000 rot / min.