Complement - un sistem format din proteine reale complement, receptori de membrană pentru complement și regulatoare membranei plasmatice ale activității complementului.
Componentele sistemului complementului
Complement System Proteine
complementa fapt proteine - un număr de proteine și glicoproteice factori în plasma sanguină, inclusiv 9 a diferitelor componente. Ele formează o cascadă de enzimă multi-molecular, în care un produs de reacție este substrat pentru următorul. Astfel, există o creștere treptată a capacității litice și stimul inițial de deschidere slab conduce la un puternic efect antimicrobian final.
Principalele surse ale complementului - hepatocite si macrofage. În plus, se completează componentele sunt produse în măduva splină, intestin și oase, precum limfoepitelialnogo celule in inflamatie.
Receptorii pentru sistemul complement
Distinge 4 tipuri de receptori pentru componentele complementului (receptor de complement, CR - I, II, III, IV). Receptorul de primul tip (CR,) conținute pe suprafața celulelor și eritrocite care prezintă antigen. El mediază capturarea agentului patogen la care sunt atașați opsonins C3b și C4b. Eritrocitele legarea complexelor imune asigură transportul lor la ficat și splină, care conține macrofage. Receptorul de al doilea tip (CRII) exprimat pe limfocite B și celule dendritice foliculare. Participă la fixarea respectivelor celule: complexe imune in centrele germinale ale foliculi de noduli limfatici, determinând în continuare receptorilor gipermutagenez imunoglobulina somatic limfocitelor B și formarea de celule B de memorie. CRIII și CRIV inerent aparțin -integrinam (molecule de adeziune) p2 și sunt specifice iC3b (inactivat sub influența factorului H) și S3D. Acești receptori se găsesc în primul rând pe fagocitele și de a efectua o funcție dublă. În primul rând, acestea promovează migrația fagocite în focar inflamator. deoarece ele pot interacționa cu molecule de adeziune a membranei ICAM-1 și ICAM-2 în celule, care este una dintre orientarea tisulară pentru mișcarea direcțională. În al doilea rând, fagocite, pătrunzând în centru tocmai pentru că CRIII CRIV. recunosc componentele complementului, care facilitează fagocitoza de agent patogen opsonizate marcat.
Inhibitorii sistemului complement
Alături de numeroase componente ale complementului în plasma sangvină proteine cu proprietăți antagoniste care limitează activarea sistemului complement în timpul neutralizeze patogenul circulant. Una dintre cele mai importante - un inhibitor al primului component (C1-inhibitor), un deficit de care cauzează un risc crescut de angioedem ereditar. Așa-numitul factor H asigură inactivarea C3b, ceea ce face pentru digerat mai departe în fragmente C3c și C3d și Factorul I distrug C3b si C4b.
După cum se poate observa, imediat neutralizat cu factorul 2 plasmatic C3b. Acest lucru este necesar pentru funcționarea corectă a căii alternative, deoarece surplusul fragmentului cauze hyperactivation nerezonabil de complement, provocând un puternic de auto-vatamare corporala. Etapa de inițiere se datorează tocmai C3b, având ca rezultat hidroliza spontană a C3. Trebuie remarcat faptul că hidroliza spontană este întotdeauna limitată, prevenind astfel posibila hyperactivation a sistemului. În același timp, prin convertază C3-fragment C3b este format într-o cantitate suficientă pentru a iniția o nouă etapă, care este eliberată atunci când se desfășoară porție suplimentară de C3b. Din cauza a spus feedback pozitiv crește potențialul litică complement la o cantitate constantă a agentului patogen. Cu toate acestea, în cazul în care procedeul de mai sus nu este controlat în mod adecvat, este posibil nerezonabil, dar hyperactivation căii alternative a complementului, și ca o consecință - Daunele propriile țesuturi. Și potențează un mecanism alternativ poate C3b, eliberat prin activarea paralelă a căii clasice este realizat. Prin urmare, pentru funcționarea corectă a întregului sistem trebuie să aibă o inactivare adecvată a C3b rezultat.
Deoarece complementului efectuează recunoașterea de model, iar celulele proprii structura membranei este în mod normal suferi modificări dinamice, există un risc potențial al unei autoaggression mediate de complement. Pentru prevenirea sau in celulele proprii ale membranei „montate“ proteine de protectie care inactivează cascada complementului. Este un factor care accelerează descompunerea (factorul de accelerare Ing. Decay, DAF), care este conținut în elementele de sânge. celule epiteliale și celule endoteliale. Ea îmbunătățește catabolismul de enzime cheie în cascada - C3 și C5 convertaza. Pentru a proteinelor membranei protectoare se referă, de asemenea, proteină de membrană cofactor (MCP), care este un cofactor în proteoliza C3b și C4b folosind 1-factor.
Activarea sistemului complement
Rolul sistemului complement
- Furnizarea de citoliză (distrugerea celulelor modificate proprii) și bactericide (distrugerea bacteriilor). În acest sens, se completează complement (Latină complementare -. Complementar) acțiunea de lizozim.
- Educația anafilatoxină (C3a, C4a și C5a), care induc eliberarea de histamină și alte substanțe biologic active din celulele mastocite și bazofile, cauzând plasmorrhages dezvoltarea vasodilatație și contracția mușchilor netezi ai bronhiilor.
- Punerea în aplicare a efectului chemotactic asupra neutrofilelor. eozinofilele și monocite, rezultând în infiltrarea celulelor de focar inflamator.
- Asigurarea opsonizarea adeziunea și fagocitoza, ceea ce contribuie la distrugerea agenților patogeni.
- Furnizarea de rezistență la viruși (fragmente C1 -S9 capabile să lizeze viruși; fragment C3b este opsonin, completează componentele separa penetrarea virusului bloc in celula).
- Participarea la clearance-ul complexelor imune, care sunt distruse completează și macrofage ale splinei și ficatului direct, care conțin receptori pentru complement (în principal la Clq).
- Asigurarea prevenirii automutilării în inflamație, deoarece din cauza distrugerii complexelor imune circulante previne posibilitatea de dezvoltare a bolilor imunocomplexului (glomerulonefrita, vasculite).
- Implementarea activa sistemul kalikreina-kinin și coagularea sângelui (Figura 1).